筋萎縮性側索硬化症と治療に関する研究

肌萎缩侧索硬化症及其治疗的研究

• 批准号: 07407018
• 负责人: 木村 淳
• 金额: $ 13.76万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07407018/
• 关键词: ALS; TE法; 大脳磁気刺激法; PSTH; fasciculation; K^+チャネル; Multifocal Motor Neuropathy; グルタミン酸; motor neuron disease; methylc : balamin; magnetic stimulation; threshad electrotonus; K^+ channel

神経疾患のうちでも代表的な“難病"である筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態解明と治療法開発のため国籍を越えた共同研究体制を確立し、前回の国際学術研究"筋萎縮性側索硬化症(ALS)の病態生理に関する多面的研究"(平成5〜6年度、研究代表者木村淳)により得られた知見をさらに発展させた。特にALSに特徴的なfasciculationが初期には大脳磁気刺激で誘発されるなどの新知見は本症の発症にグルタミン酸などによる興奮性神経細胞死が関与することを示唆しており、グルタミン酸阻害剤による治療の可能性が示された。本研究では、このALSにおける。fasciculationを通して神経変性の過程を追跡した。1)幸原らは、大脳磁気刺激法を用いて随意的に発火している運動単位に対する影響を見ることにより、その発火確率の変動をPSTH(peristimulus time histogram)に表し、特に脊髄前角における上位および下位運動ニューロン間のシナプス伝導の効率を臨床的に評価する方法を開発した。これにより、ALSでは脊髄前角におけるEPSPが実効上著明に増大していると考えられ、グルタミン酸などによる興奮性神経細胞死がその病態と考えられた。2)梶らは、英国Bostock教授とともにTE法の開発、臨床応用を進めるため、その正常値や記録法を確立し、その異常所見の解釈法について多くの知見を得た。ALSにおける異常がK^+チャネルの量的な異常のみならず質的な異常である可能性が示唆された。また、MMNの病変部位でK^+チャネルが不活性されている所見を見出し、ALSやMMNで共通して見られるfasciculationなどの興奮性の亢進を表す臨床症状は上述のグルタミン酸による機序の外にK^+チャネルの異常に基づく可能性も示唆された。3)梶、幸原らは、前述の大脳磁気刺激法とTE法を用いて臨床試験中のリルゾールの投与前後で所見を比較したが有意の変化は認めなかった。

A joint research system was established for the development of pathological diagnosis and treatment of ALS, which is represented by neurological diseases. The previous international academic research "Multi-faceted research on pathological physiology of ALS"(Research representative Atsushi Kimura, Heisei 5 - 6) was developed. New knowledge of ALS characteristic fasciculation in the early stages induced by high magnetic field stimulation, and possible treatment with acid inhibitors in the development of ALS have been demonstrated. This study was conducted in the context of ALS. Fasciculation is the process of mental transformation. 1)Fortunately, the method of large magnetic field stimulation was developed to evaluate the effect of random motion on the motion of the upper and lower spine. The EPSPs are active in the brain, and the brain is active in the brain. 2) Professor Bostock, UK, developed the TE method, clinical application, development, establishment of normal value recording method, and solution of abnormal findings. ALS abnormal K^+ The findings of K^+ cell inactivation in different sites of MMN disease indicate that ALS MMN has a common fasciculation and excitability, and clinical symptoms indicate the possibility of abnormal K^+ cell development in addition to the above-mentioned mechanisms of MMN disease. 3) Comparison of the results of the clinical trial with those before and after

项目成果

Kaji R, Shibasaki H, Kimura J: "Writer's Cramp : Adisorder of motor subrotine?" Ann Neurol. 38. (1995)

Kaji R、Shibasaki H、Kimura J：“作家的痉挛：运动副程序紊乱？”

Kohara N, Kaji R, Kojima Y et al: "Abnormal excitability of the corticospinal pathway in patients with amyotrophic lateral sclesosis : a single motor unit study using transcranial magnetic stamulation" Electroencephalogy clin Neurophysiol. (in press).

Kohara N、Kaji R、Kojima Y 等人：“肌萎缩侧索硬化症患者皮质脊髓通路的异常兴奋性：使用经颅磁刺激的单一运动单元研究”脑电学临床神经生理学。

Kohara N,Kaji R,et al.: "Abnormal excitability of the corticospinal pathway in patients with amyotrophic lateral sclerosis:a single motor unit study using transcranial magnetic stimulation." Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 101(1). 32-41 (1996)

Kohara N、Kaji R 等人：“肌萎缩侧索硬化症患者皮质脊髓通路的异常兴奋性：使用经颅磁刺激的单一运动单元研究。”

Kaji R, Rothwell JC, Katayama M et al: "Tonic Vibration reflex and muscle afferent block in writer's cramp" Ann Neurol. 38. 155-162 (1995)

Kaji R、Rothwell JC、Katayama M 等人：“作家痉挛中的强直振动反射和肌肉传入阻滞”Ann Neurol。

Kaji R, Ikeda A, Ikeda T, et al: "Physiological study of cervical dystonia Task‐specific abnormality in contingent negative variation." Brain. 118. 511‐522 (1995)

Kaji R、Ikeda A、Ikeda T 等人：“颈部肌张力障碍任务特异性异常的生理研究”大脑 118. 511-522 (1995)