トランスジェニックマウス・ラットの実験動物化に関する研究

转基因小鼠和大鼠作为实验动物的研究

• 批准号: 07408027
• 负责人: 斉藤 宗雄
• 金额: $ 10.94万
• 依托单位: Central Institute for Experimental Animals
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07408027/
• 关键词: トランスジェニックマウス; Tg動物の実験動物化; c-Hrasマウスの生産; TgPVRマウスの生産; トランスジェニックラット; Tg動物の計画生産; c-Ha-rasマウスの生産; TgRVRマウスの生産

本研究は、TgrasH2、TgPVR21、p53、 KOマウスおよびレニン・アンギオテシノーゲンTgマウス・ラット等の遺伝子操作動物に、実験動物学研究者とユーザーである医学・創薬研究者との共同により、その動物に適応した計画生産および動物実験システムを開発し、バイオサイエンスの為の合目的なモデル動物を確立する。計画生産では、ヒト・プロト型c-Ha-ras遺伝子導入マウスCB6F1-TgrasH2およびポリオウイルスレセプター遺伝子導入マウスIQI-TgPVR21について確立した。前者のTgrasH2マウスはホモ個体が得られなく、ヘテロ個体においても交配での繁殖性が低いことから、C57BL/6J-TgrasH2ヘテロ型オスとBALB/cByJメスとの体外受精によって得られた2細胞期胚を凍結保存によって維持しておき、必要に応じて、この凍結胚を融解し、仮親に移植する方式で、月200匹(TgrasH2)の生産が行われた。また、後者のTgPVR21マウスは前者と異なりホモ型個体が得られ、交配での繁殖能があることから、IQI-TgPVR21ホモ型オス1群(16匹)とIQIメス8群(8群×16匹=128匹)とのロ-テーション交配方式によって、週120匹(TgPVR21)生産が行われた。これらを動物実験システム開発研究に供給した。動物実験系の開発はTgrasH2マウスについては、発がん性の有無が明らかになっている化学物質を中心に、26週間にわたる発がん試験を実施した。その結果、現在までに得られた知見によりTgrasH2は、短期発がん試験法開発の上で有力なモデルになりうることが示唆された。また、TgPVR21マウスについては、複数の生ポリオワクチン由来株による脊髄内接種試験を実施した。その結果、PD50と従来のサルでの神経毒力試験成績の間に有意な相関がえられた。従って臨床症状のみをパラメーターとしても神経毒力は評価でき、TgPVR21マウスは神経毒力試験に十分使用可能であると結論された。

This study is aimed at establishing the relationship between animal development, animal development, and animal development through the use of genetic manipulators such as TgrasH2, TgPVR21, p53, and KO. Plan to produce C-Ha-ras gene introduction C-Ha-ras gene introduction The former TgrasH2 gene is used to produce embryos in vitro, and the latter is used to produce embryos in vitro. The former TgrasH2 gene is used to produce embryos in vitro. The former TgrasH2 gene is used to produce embryos in vitro. IQI-TgPVR 21 type 1 group (16 individuals) IQI-TgPVR21 type 8 groups (8 groups ×16 individuals =128 individuals) IQI-TgPVR 21 type 8 groups (8 individuals =128 individuals) IQIQI-TgPVR 21 type 8 groups (8 individuals = 12 This is the first time that we've seen this. The development of animal health system Tgras H 2 The results are as follows: TgrasH2, short-term development, trial and error, etc. TgPVR21 is the first to be inoculated into the plant. The results, PD50, and the results of neurotoxicity tests were intentionally correlated. The clinical symptoms and symptoms of neurotoxicity were evaluated. TgPVR21 showed that neurotoxicity test was very useful.

项目成果

Abe S.,et.al.: "Studies on neurovirulence in poliovirus-sensitive transgenic mice and cynomolgus monkeys for the different tempereture-sensitive viruses derived from type3 virus." Virology. 210. 160-166 (1995)

Abe S.,et.al.：“对源自 3 型病毒的不同温度敏感病毒的脊髓灰质炎病毒敏感转基因小鼠和食蟹猴的神经毒力进行研究。”

Tatsuji Nomura: "Practical Development of Genetically Engineered Animals as Human Disease Models." Laboratory Animal Science. 47(2). 113-117 (1997)

Tatsuji Nomura：“基因工程动物作为人类疾病模型的实际开发。”