Kombinierte CpG-Oligodeoxynukleotid/Lipopeptid Liposomen als neuer immunmodulatorischer Impfstoff gegen Hepatitis C Virus Infektion

CpG寡脱氧核苷酸/脂肽组合脂质体作为抗丙型肝炎病毒感染的新型免疫调节疫苗

• 批准号: 5268682
• 负责人: Professor Dr. Ulrich Spengler
• 金额: --
• 依托单位: Medizinische Klinik und Poliklinik I - Allgemeine Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Priority Programmes
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5268682?language=en
• 关键词: Kombinierte; CpG; Oligodeoxynukleotid; Lipopeptid; Liposomen

Ein wirksamer Impfstoff gegen das Hepatitis C-Virus muß eine starke Antwort zytotoxischer T-Zellen (CTL) erzeugen. Dieses Projekt soll klären, inwieweit HCV-spezifische CTL in vitro mit T-Helferzell- und CTL-Epitopen des Core- bzw. NS3- Proteins induziert werden können. Durch Einbau als Lipopeptide in Liposomen, die auch immunstimulatorische CpG Oligodesoxynukleotide (CpG ODN) enthalten, sollen die Antigene gezielt in den MHC Klasse I bzw. II abhängigen Weg der Antigenpräsentation eingebracht werden. Mittels zytotoxischer Tests, IFN- und Granzym B-Sekretionstests sowie löslicher Peptid-HLA-A-Konstrukte sollen die in vitro induzierten CTL charakterisiert werden. Um eine mögliche Immunprotektion durch derartige CTL nachzuweisen, soll ein neues HCV-Infektionsmodell entwickelt werden, das auf uPA/RAG-2-/- -Mäusen beruht, deren Leber mit humanen Hepatozyten ersetzt werden kann. Es soll in diesen Tieren untersucht werden, ob durch adoptiven Transfer HLA-A2-identischer, in vitro mit den CpG ODN/ Lipopeptid-Liposomenkonstrukten induzierter T-Zellen eine HCV-Infektion der humanen Hepatozyten verhindert werden kann. Diese Experimente lassen neue Erkenntnisse gewinnen, welche immunmodulatorischen Effekte durch eine auf T-Zell-Epitopen basierenden Vakzine gegen HCV möglich sind.

丙型肝炎病毒的一个重要影响因素是T细胞毒T细胞（CTL）激活。该项目旨在通过T-Helferzell-和CTL-Epitopen des Core- bzw体外抑制HCV特异性CTL。NS 3- Proteins induziert韦尔登können.由于脂质体中含有脂肽，因此，免疫刺激剂CpG寡脱氧核苷酸（CpG ODN）也可用于抑制MHC I类抗原的表达。II abhängigen Weg der Antigenpräsentation eingebracht韦尔登。用细胞毒试验、IFN-γ和Granzym B-Sekretion试验证明，HLA-A-结构肽在体外可诱导韦尔登的特性。通过降低CTL的免疫保护作用，可以使新的HCV感染模式发生韦尔登，这是因为uPA/RAG-2-/- -Mäusen可以使人的肝细胞韦尔登发生。采用HLA-A2-识别子过继转移法，在体外用CpG ODN/Lipopeptid-Liposomenconstructen诱导剂T-Zellen诱导HCV感染人肝癌细胞。该实验获得了新的结果，T-Zell-Epitopen疫苗对HCV的免疫调节作用更明显。