Development of nasal vaccine using spike protein CpG-ODN against COVID-19

2019年に中国武漢での感染が報告されて，原因ウイルスとしてSARS-CoV-2が同定されて，その全ゲノムシークエンスが解明された．SARS-CoV-2 (武漢タイプ, YP_009724390)のSタンパクは1,273個のアミノ酸で構成され，中央部分(685-686間)のfurin cleavage siteで切断されることで，N末端側のS1ドメイン(685 aa)はスパイク最外の球状部分となり，C末端側のS2ドメイン(588 aa)はスパイク茎に相当する棒状部分を形成する．特に，S1成分のアミノ末端約200個からなる領域は，ウイルスの標的細胞内侵入の最も鍵となるプロセスとして，細胞表面上のアンギオテンシン変換酵素(ACE2)と結合するRBDと同定されている．その後に，S2成分は膜融合を誘導し，ウイルスRNAを真核細胞内へ送り込むことに最も重要な役割を果たす．新型コロナウイルス感染(COVID-19)は， SARS-CoV-2の経気道感染による急性肺傷害発生が重症化の起点となる．経鼻ワクチン投与で有効な気道粘膜における免疫力を高めることが可能であれば，投与が簡便で，かつ副作用も少ない有効な免疫の確立が期待できる可能性がある．そこで，粘膜刺激ワクチン用として期待されているToll様受容体-9のアゴニストであるCpG Oligodeoxynucleotide (ODN)アジュバントを利用したSARS-CoV-2スパイクタンパク経鼻投与ワクチン開発に向けた基礎実験を行い，臨床適応可能なワクチン開発のための基礎データを集積した。経鼻ワクチンの利用法は、初回接種からの利用だけでなく、既存の筋注ワクチンとの組み合わせて、2回目以後のブースター効果を発揮することに利用できる可能性もあり、初回筋注接種との組み合わせも含めて本研究で効果を調べる。抗原タンパクについては，組み合わせを含めて，様々なパターンが考えられる．そのために複数の特定部分の抗体が測定されるシステムを構築することで，抗体価プロファイリングが得られるように今後検討を加えることが可能となった。

2019年に中国武漢での感染が報告されて，原因ウイルスとしてSARS-CoV-2が同定されて，その全ゲノムシークエンスが解明された．SARS-CoV-2 (武漢タイプ, YP_009724390)のSタンパクは1,273個のアミノ酸で構成され，中央部分(685-686間)のfurin cleavage siteで切断されることで，N末端側のS1ドメイン(685 aa)はスパイク最外の球状部分となり，C末端側のS2ドメイン(588 aa)はスパイク茎に相当する棒状部分を形成する．特に，S1成分のアミノ末端約200個からなる領域は，ウイルスの標的細胞内侵入の最も鍵となるプロセスとして，細胞表面上のアンギオテンシン変換酵素(ACE2)と結合するRBDと同定されている．その後に，S2成分は膜融合を誘導し，ウイルスRNAを真核細胞内へ送り込むことに最も重要な役割を果たす．新型コロナウイルス感染(COVID-19)は， SARS-CoV-2の経気道感染による急性肺傷害発生が重症化の起点となる．経鼻ワクチン投与で有効な気道粘膜における免疫力を高めることが可能であれば，投与が簡便で，かつ副作用も少ない有効な免疫の確立が期待できる可能性がある．そこで，粘膜刺激ワクチン用として期待されているToll様受容体-9のアゴニストであるCpG Oligodeoxynucleotide (ODN)アジュバントを利用したSARS-CoV-2スパイクタンパク経鼻投与ワクチン開発に向けた基礎実験を行い，臨床適応可能なワクチン開発のための基礎データを集積した。経鼻ワクチンの利用法は、初回接種からの利用だけでなく、既存の筋注ワクチンとの組み合わせて、2回目以後のブースター効果を発揮することに利用できる可能性もあり、初回筋注接種との組み合わせも含めて本研究で効果を調べる。抗原タンパクについては，組み合わせを含めて，様々なパターンが考えられる．そのために複数の特定部分の抗体が測定されるシステムを構築することで，抗体価プロファイリングが得られるように今後検討を加えることが可能となった。