Development of nasal vaccine using spike protein CpG-ODN against COVID-19

使用刺突蛋白 CpG-ODN 开发针对 COVID-19 的鼻疫苗

• 批准号: 22H03176
• 负责人: 佐和 貞治
• 金额: $ 10.98万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03176/
• 关键词: COVID-19; スパイク蛋白; 経鼻ワクチン; 免疫; ウイルス感染; SARS-CoV2; 抗体免疫; CpGアジュバント; Oligodeoxynucleotide; ワクチン; 経鼻

2019年に中国武漢での感染が報告されて，原因ウイルスとしてSARS-CoV-2が同定されて，その全ゲノムシークエンスが解明された．SARS-CoV-2 (武漢タイプ, YP_009724390)のSタンパクは1,273個のアミノ酸で構成され，中央部分(685-686間)のfurin cleavage siteで切断されることで，N末端側のS1ドメイン(685 aa)はスパイク最外の球状部分となり，C末端側のS2ドメイン(588 aa)はスパイク茎に相当する棒状部分を形成する．特に，S1成分のアミノ末端約200個からなる領域は，ウイルスの標的細胞内侵入の最も鍵となるプロセスとして，細胞表面上のアンギオテンシン変換酵素(ACE2)と結合するRBDと同定されている．その後に，S2成分は膜融合を誘導し，ウイルスRNAを真核細胞内へ送り込むことに最も重要な役割を果たす．新型コロナウイルス感染(COVID-19)は， SARS-CoV-2の経気道感染による急性肺傷害発生が重症化の起点となる．経鼻ワクチン投与で有効な気道粘膜における免疫力を高めることが可能であれば，投与が簡便で，かつ副作用も少ない有効な免疫の確立が期待できる可能性がある．そこで，粘膜刺激ワクチン用として期待されているToll様受容体-9のアゴニストであるCpG Oligodeoxynucleotide (ODN)アジュバントを利用したSARS-CoV-2スパイクタンパク経鼻投与ワクチン開発に向けた基礎実験を行い，臨床適応可能なワクチン開発のための基礎データを集積した。経鼻ワクチンの利用法は、初回接種からの利用だけでなく、既存の筋注ワクチンとの組み合わせて、2回目以後のブースター効果を発揮することに利用できる可能性もあり、初回筋注接種との組み合わせも含めて本研究で効果を調べる。抗原タンパクについては，組み合わせを含めて，様々なパターンが考えられる．そのために複数の特定部分の抗体が測定されるシステムを構築することで，抗体価プロファイリングが得られるように今後検討を加えることが可能となった。

2019年，中国武汉感染的报告被确定为病毒病毒，其整个基因组序列被阐明。 SARS-COV-2（WUHAN类型，YP_009724390）的S蛋白由1,273个氨基酸组成，当它在中心中心的脂裂裂解位点切割时（685-686）（685-686），S1域（685 aa），n- termarinus上的S1域（685 aa）成为SPINEMARINUS（685 aa），SPINGINES（685 aa）是SPINEMAIN（58 termiminus and spy）（58 termirlialus and spy）（58）。 C末端形成与尖峰茎相对应的类似杆状部分。特别是，已将S1分量的大约200个氨基末端的区域鉴定为RBD，它们在细胞表面结合角血管紧张素转化酶（ACE2）是病毒细胞内进入的最关键过程。随后，S2成分在诱导膜融合并将病毒RNA发送到真核细胞中起着最重要的作用。在COVID-19中，由SARS-COV-2感染引起的急性肺损伤是疾病严重程度的起点。如果可以增加气道粘膜中的免疫系统，这对鼻疫苗的给药有效，则有效的免疫系统可能会易于施用，并且副作用很少。因此，进行了基本的实验，以开发一种使用CpG寡脱氧核苷酸（ODN）辅助剂，用于鼻cov-2尖峰蛋白的疫苗，这是TOLL样受体-9的激动剂，预计可以用作粘膜刺激的疫苗，并可以将其用于进出的液态数据。使用鼻疫苗不仅可以从第一次剂量中使用，而且还可以将其与现有的肌内疫苗结合起来，以在第二剂或随后的剂量之后产生增强作用，这项研究将研究疫苗的有效性，包括与第一次肌内疫苗接种结合。可以考虑用于抗原蛋白的各种模式，包括组合。为此，通过构建一个测量多个特定区域中抗体的系统，已经有可能进行未来的研究以获得抗体滴度分析。

项目成果

Choice of respiratory therapy for COVID-19 patients with acute hypoxemic respiratory failure: a retrospective case series study.

• DOI: 10.7717/peerj.15174
• 发表时间: 2023
• 期刊: PeerJ
• 影响因子: 2.7
• 作者: Sudo K;Sawa T;Kushimoto K;Yoshii R;Yuasa K;Inoue K;Kinoshita M;Yamasaki M;Kooguchi K
• 通讯作者: Kooguchi K

Statistical causal inferences involving respiratory management in COVID-19 severe respiratory failure: a retrospective-single center cohort study.

涉及 COVID-19 严重呼吸衰竭呼吸管理的统计因果推论：一项回顾性单中心队列研究。

• 发表时间: 2023
• 作者: Sudo K;Sawa T;Kushimoto K;Yoshii R;Yuasa K;Inoue K;Kinoshita M;Yamasaki M;Kooguchi K.
• 通讯作者: Kooguchi K.

Adverse reactions to the first and second doses of Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccine among healthcare workers.

• DOI: 10.1016/j.jiac.2022.03.015
• 发表时间: 2022-07
• 期刊: Journal of infection and chemotherapy : official journal of the Japan Society of Chemotherapy
• 作者: Maruyama A;Sawa T;Teramukai S;Katoh N
• 通讯作者: Katoh N

Clinical research for decision making in the initiation of mechanical ventilation therapy using ROX index and chest CT images in COVID-19 patients; Single-center retrospective cohort study.

使用 ROX 指数和胸部 CT 图像对 COVID-19 患者进行机械通气治疗决策的临床研究；

• 发表时间: 2022
• 作者: Sudo K;Kinoshita M;Kento K;Inoue K;Ohara J;Muranishi K;Sawa T.
• 通讯作者: Sawa T.&#160

京都府立医科大学附属病院 2020-2021年度手術・麻酔管理統計―２年間に渡る新型コロナウイルス感染症パンデミックによる制限下での手術実績―.

京都府立医科大学医院 2020-2021 年手术和麻醉管理统计 - 由于新型冠状病毒大流行而受到限制的两年手术表现。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 京都府立医科大学雑誌
• 作者: Sudo K;Sawa T;Kushimoto K;Yoshii R;Yuasa K;Inoue K;Kinoshita M;Yamasaki M;Kooguchi K;佐和貞治，山北俊介，石井祥代，内藤慶史，堀井靖彦，飯田淳，木下真央，井上敬太，柴﨑雅志，藤原斉，橋本直哉.
• 通讯作者: 佐和貞治，山北俊介，石井祥代，内藤慶史，堀井靖彦，飯田淳，木下真央，井上敬太，柴﨑雅志，藤原斉，橋本直哉.