Implication of intercellular adhesion in cancer invasion and metastasis
Implication of intercellular adhesion in cancer invasion and metastasis
批准号:
07457272
负责人:
SHIOZAKI Hitoshi
金额:
$4.61万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 1997
中文摘要
本系列研究的目的是阐明E-钙粘蛋白及其相关蛋白的紊乱在肿瘤侵袭和转移中的意义。1)E-钙粘蛋白表达降低的机制。在培养的癌细胞系中,未检测到E-钙粘附素基因的紊乱。有一株细胞虽然有E-钙粘蛋白的mRNAs,但却不表达E-钙粘蛋白,这可能是E-钙粘蛋白的转录后调控机制。我们发现,在癌症组织中产生一种降解形式的E-钙粘附素,并逃逸到血液中,因此,在癌症患者的血清中检测到高水平的E-钙粘附素。由于60%以上的胃癌患者血清E-钙粘附素水平较高,E-钙粘附素作为肿瘤标志物的临床应用前景看好。血清E-钙粘附素水平高的癌组织细胞表面E-钙粘附素含量较少。因此,酶的降解可能解释了活体E-钙粘蛋白的减少。3)β-连环蛋白对E-钙粘蛋白功能的调节。在癌细胞和组织中,我们检测到β-连环蛋白的减少和/或酪氨酸磷酸化,导致细胞间黏附能力下降。β-连环蛋白酪氨酸磷酸化是由EGF诱导的。4)E-钙粘蛋白调节紧密连接的形成。Occludin是一种主要的紧密连接蛋白,与导管的形成直接相关。由于E-钙粘附素是阻滞素表达所必需的,因此E-钙粘附素通过阻塞素的表达在分化的调节中起重要作用。5)β-连环素在APC信号转导中的作用。胞浆中不与E-钙粘附素结合的β-连环素在癌组织中增加。有趣的是,胞浆中的β-连环蛋白不仅在结直肠癌中积累,而且在食道癌中也有积累,而食道癌中APC突变很少观察到。
英文摘要
The purpose of this series of study is to elucidate the implication of disorder of E-cadherin and associated protein in cancer invasion and metastasis.1) The mechanism for reduction of E-cadherin expression. Among cultured cancer cell lines, no disorder was detected in E-cadherin gene. There was a cell line which dose not express E-cadherin protein in spite of the possession of its mRNA.This might suggest the post transcriptional regulation mechanism of E-cadherin protein.2) Degradation of E-cadherin by proteolysis. We revealed that a degraded form of E-cadherin was produced in cancer tissues, escaped into blood and, in consequence, detected at high level in the serum of cancer patients. Since more than 60% of gastric cancer patients showed high level of serum E-cadherin, its clinical application as a tumor maker is expected. The cancers with high serum E-cadherin had less amount of E-cadherin in cell surface. Thus, degradation by proteases might explain the reduction of E-cadherin in vivo.3) Regulation of E-cadherin function by beta-catenin. In cancer cell line and tissue, we detected reduction and/or tyrosin phosphorylation of beta-catenin, which resulted in decline of intercellular adhesion. Tyrosin phosphorylation of b-catenin was induced by EGF.4) Regulation of tight junction formation by E-cadherin. Occludin, a major tight junction protein, was directly associated with ductal formation. Since E-cadherin was indispensable for the expression of occludin, E-cadherin plays as important role in the regulation of differentiation through occludin expression.5) beta-catenin in the signal transduction of APC.beta-Catenin in cytosol, which is not bound to E-cadherin, was increased in cancerous tissues. It is interesting that cytosolic beta-Catenin was accumulated not only in colorectal cancers but also in esophageal cancers, where the mutation of APC was seldom observed.
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塩崎 均: "食道癌の遺伝子異常、菅野健太郎,編、メディカル用語ライブラリー、" 羊土社, 58-59 (1996)
Hitoshi Shiozaki:“食道癌的遗传异常,Kentaro Kanno 编辑,医学术语图书馆”Yodosha,58-59 (1996)
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Takayama T,Shiozaki H,Shibamoto S,Oka H,Kimura Y,Tamura S,Inoue M,Monden M,Ito F,Monden M: "beta-catenin expression in human cancers" Am.J.Pathol.148 (1). 39-46 (1996)
Takayama T、Shiozaki H、Shibamoto S、Oka H、Kimura Y、Tamura S、Inoue M、Monden M、Ito F、Monden M:“人类癌症中的 β-连环蛋白表达”Am.J.Pathol.148 (1)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
塩崎 均: "食道癌の分子生物学と治療-転移のメカニズム-" 外科. 5 (9). 1062-1065 (1995)
Hitoshi Shiozaki:“食管癌的分子生物学和治疗-转移机制-”外科5(9)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
塩崎 均: "癌におけるE-カドヘリンとαカテニンの意義" 血液・腫瘍科. 3(30). 221-228 (1995)
Hitoshi Shiozaki:“E-钙粘蛋白和 α-连环蛋白在癌症中的意义”血液学和肿瘤学系 3(30) (1995)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Shiozaki H,: "E-cadherin mediated adhesion system in cancer cells." Cancer.77(8). 1605-1613 (1996)
Shiozaki H,:“E-钙粘蛋白介导的癌细胞粘附系统。”
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 25 条
New classification of digestive system cancers based on gene expression analysis.
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批准号:15209044
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$14.23万
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财政年份:2003
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负责人:SHIOZAKI Hitoshi
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依托单位:
The Mechanism of Human Esophageal Cancer lnvasion and Metastasis
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批准号:04454333
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (B)
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资助金额:$4.48万
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财政年份:1992
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负责人:SHIOZAKI Hitoshi
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依托单位:
国内基金
海外基金
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