末梢神経再生促進因子の臨床的意義、評価および応用

周围神经再生促进因子的临床意义、评价及应用

• 批准号: 07457339
• 负责人: 平澤 泰介
• 金额: $ 4.61万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07457339/
• 关键词: 末梢神経; 再生神経; 免疫組織化学; シリコンチューブ; in vivo; 接着因子; 神経栄養因子; DiI; 細胞内情報伝達物質; 細胞外基質; 成長円錐; 神経伸長促進

本研究では末梢神経損傷後の再生神経の成長促進作用を有する生理的物質の効果をin vivoで評価しうる実験系の確立を目指し、ラット坐骨神経切断、部分切除を行い欠損部に閉鎖性シリコンチューブを挿入するシリコンモデルを確立した。この系を用いて各種生理的物質の検討を行う前にまず正常および損傷坐骨神経に存在する接着因子、神経栄養因子受容体、さらには情報伝達物質の存在を免疫組織化学的手法を用いて検討した。その結果、正常および損傷坐骨神経にはカドヘリン、インテグリンα6が存在すること、正常坐骨神経ではNGFの受容体であるtrkAはほとんど発現していないが損傷坐骨神経では発現していること、逆にBDNFの受容体であるtrkBは正常坐骨神経および脊髄の前角細胞に発現していること、さらには情報伝達物質であるPKC各種が損傷坐骨神経に存在することが判明した。以上の予備実験を経てまずNGF (Nerve Growth Factor) 、BDNF (Brain Derived Growth Factor) 、 FGF (Fibroblast Growth Factor) 等の一般に神経伸長促進因子と認められている生理的物質の検討を行った。その結果、閉鎖腔内に注入したNGF、 FGFにより良好な神経再生が得られることが明らかとなった。特にNGFの至適濃度は1mg/ml、 FGFの至適濃度は100μg/mlであった。またこの実験ではDiIという軸索を逆行性に輸送される蛍光物質を用いて神経の連続性を確認し得たことで新しい神経再生の評価法を確立することができた。以上のように本研究では臨床応用を見据えた実験系の確立と神経伸長因子の評価という成果が得られた。

In this study, the effects of physiological substances on promoting the growth of regenerative neurons after peripheral nerve injury were evaluated in vivo, and the establishment of a system of brain damage was indicated. This system was studied using immunohistochemical methods to detect the presence of normal and injured sciatic neurons, receptors of neurotrophic factors, and other information molecules. The results showed that normal sciatic nerve and injured sciatic nerve had the same expression of NGF receptor as normal sciatic nerve and injured sciatic nerve had the same expression of BDNF receptor as normal sciatic nerve. In addition, it is necessary to identify the existence of PKC in various kinds of damaged sciatic nerve. The above mentioned preparation process involves the identification of physiological substances such as NGF (Nerve Growth Factor), BDNF (Brain Derived Growth Factor), FGF (Fibroblast Growth Factor), etc. As a result, NGF and FGF are injected into the closed cavity, and good regeneration is achieved. The optimal concentration of NGF is 1mg/ml, and the optimal concentration of FGF is 100μg/ml. A new method of evaluating the optical properties of the axons was established. The results of this study were analyzed and analyzed.

项目成果

Hirasawa,Y.,Okajima,S.,Ide,C.: "Role of growth cone for neural regeneration,Current Trends in Hand Surgery" Elsevier, 229-234 (1995)

Hirasawa,Y.、Okajima,S.、Ide,C.：“生长锥对神经再生的作用，手外科的当前趋势”Elsevier，229-234 (1995)

平澤泰介: "長期血液透析患者における末梢神経障害" 整形・災害外科. 39 (3). 227-235 (1996)

Taisuke Hirasawa：“长期血液透析患者的周围神经病变”，《骨科和灾难外科》39 (3) (1996)。

平澤泰介、岡島誠一郎、佐藤弘明、時岡孝夫: "変形性膝関節症の疼痛因子" 整形災害外科. 38. 39-46 (1995)

Taisuke Hirasawa、Seiichiro Okajima、Hiroaki Sato、Takao Tokioka：“膝骨关节炎的疼痛因素”骨科外科。

平澤泰介、玉井和夫: "末梢神経麻痺、整形外科外来診療" 南江堂, 419-427 (1995)

Taisuke Hirasawa、Kazuo Tamai：“周围神经麻痹、骨科门诊治疗” Nankodo，419-427 (1995)

平澤泰介: "腕神経叢損傷および末梢神経損傷の診断と治療指針" 整形外科. 1 (47). 1079-1088 (1996)

Taisuke Hirasawa：“臂丛神经损伤和周围神经损伤的诊断和治疗指南”骨科1（47）。