REEP1 als Krankheitsgen in Hereditärer Spastischer Paraplegie - Charakterisierung von physiologischer Funktion und pathogener Wirkweise

遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一组慢性神经退行性疾病，其主要表现为四肢瘫痪的进展性痉挛。第33个数据表明HSP基因位点与常染色体显性遗传（AD）相关。Fehlfunktionen zahlreicher zellulärer Vorgänge scheinen zur Ausbildung des HSP Phänotyps führen zu können.神经病理学的主要研究对象是运动神经元的轴突。HSP的遗传异质性Krankheitsbild代表了一种动物模型，即变性bzw。特殊轴索结构的加速器。SPG 31 AD-HSP，第二种遗传形式，在REEP 1中突变。功能Daten zum Genprodukt von REEP 1 resistieren kaum; Angaben zur subzellulären Lokalisation sind widersprüchlich.在本研究中，REEP 1的生理作用可以解释REEP 1突变的机制。Dazu sollen die subzelluläre Lokalisation ermittelt，eine scheinbare Isoformendiversität untersucht und Interaktionspartner identifiziert韦尔登.这些突变谱必须被韦尔登接受。Schlussendlich sollen vercedene Ebenen der Analyse von Zellkulturmodellen die die für AD Krankheitsformen wichtige Frage nach dem Pathomechanismus（loss vs. gain of function）klären helfen.因此，在所有人中，SPG 31 HSP和HSP的最佳治疗方案都是可行的，因此，治疗方案是可行的。

Die Hereditären Spastischen Paraplegien (HSP) sind eine Gruppe chronisch neurodegenerativer Erkrankungen, deren klinisches Hauptmerkmal eine progrediente Spastik der unteren Extremitäten ist. Die bis dato 33 bekannten HSP Loci sind größtenteils mit autosomal dominanter (AD) Vererbung assoziiert. Fehlfunktionen zahlreicher zellulärer Vorgänge scheinen zur Ausbildung des HSP Phänotyps führen zu können. Hauptsächliches neuropathologisches Substrat sind jedoch stets die Axone der oberen Motoneuronen. Das genetisch heterogene Krankheitsbild HSP repräsentiert damit ein Modell für zelluläre Vorgänge, die Degeneration bzw. Aufrechterhaltung spezifischer axonaler Strukturen vermitteln. SPG31 AD-HSP, die möglicherweise zweithäufigste genetische Form, beruht auf Mutationen in REEP1. Funktionelle Daten zum Genprodukt von REEP1 existieren kaum; Angaben zur subzellulären Lokalisation sind widersprüchlich. Im beantragten Projekt wird vorgeschlagen, die physiologische Rolle von REEP1 sowie den Wirkmechanismus von REEP1 Mutationen zu charakterisieren. Dazu sollen die subzelluläre Lokalisation ermittelt, eine scheinbare Isoformendiversität untersucht und Interaktionspartner identifiziert werden. Des Weiteren soll das Mutationsspektrum möglichst umfassend beschrieben werden. Schlussendlich sollen verschiedene Ebenen der Analyse von Zellkulturmodellen die für AD Krankheitsformen wichtige Frage nach dem Pathomechanismus (loss vs. gain of function) klären helfen. Es wird erwartet, dass über die geplanten Untersuchungen ein besseres Verständnis von SPG31 HSP und HSP im Allgemeinen sowie, perspektivisch, die Planung therapeutischer Ansätze ermöglicht wird.