REEP1 als Krankheitsgen in Hereditärer Spastischer Paraplegie - Charakterisierung von physiologischer Funktion und pathogener Wirkweise

Die Hereditären Spastischen Paraplegien (HSP) sinine组慢性神经退行性Erkrankungen， deren klinisches Hauptmerkmal eine progrediente Spastik der unteren Extremitäten 1。研究结果显示：33个贝肯坦HSP基因座与größtenteils常染色体显性遗传（AD） Vererbung关联。Fehlfunktionen zahlreicher zellulärer Vorgänge scheinen zur Ausbildung des HSP Phänotyps fhren zu können。Hauptsächliches神经病理学基底细胞与神经细胞与运动神经元的关系。遗传异质性Krankheitsbild HSP repräsentiert damit in modelell f<e:1> r zelluläre Vorgänge, die Degeneration bzw。德国机械工业协会（Aufrechterhaltung spezifischer）。SPG31 AD-HSP，死亡möglicherweise zweithäufigste遗传形式，在REEP1中发生突变。Funktionelle Daten zum genproduckt von REEP1 existtieren kaum；Angaben zur subzellulären本地化singwiderspricich。在遗传工程中，研究了REEP1基因突变的生理机制和突变特性。大足solendie subzelluläre本地化许可，eine计划许可Isoformendiversität untersucht和interaktionpartner identification werden。Des Weiteren出售了mutationsspectrum möglichst umfassend beschrieben werden。[3][文献资料][文献资料][文献资料][文献资料][文献资料]。[3] [3] [3] [4] [9] [9] [9] [9] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1]

Die Hereditären Spastischen Paraplegien (HSP) sind eine Gruppe chronisch neurodegenerativer Erkrankungen, deren klinisches Hauptmerkmal eine progrediente Spastik der unteren Extremitäten ist. Die bis dato 33 bekannten HSP Loci sind größtenteils mit autosomal dominanter (AD) Vererbung assoziiert. Fehlfunktionen zahlreicher zellulärer Vorgänge scheinen zur Ausbildung des HSP Phänotyps führen zu können. Hauptsächliches neuropathologisches Substrat sind jedoch stets die Axone der oberen Motoneuronen. Das genetisch heterogene Krankheitsbild HSP repräsentiert damit ein Modell für zelluläre Vorgänge, die Degeneration bzw. Aufrechterhaltung spezifischer axonaler Strukturen vermitteln. SPG31 AD-HSP, die möglicherweise zweithäufigste genetische Form, beruht auf Mutationen in REEP1. Funktionelle Daten zum Genprodukt von REEP1 existieren kaum; Angaben zur subzellulären Lokalisation sind widersprüchlich. Im beantragten Projekt wird vorgeschlagen, die physiologische Rolle von REEP1 sowie den Wirkmechanismus von REEP1 Mutationen zu charakterisieren. Dazu sollen die subzelluläre Lokalisation ermittelt, eine scheinbare Isoformendiversität untersucht und Interaktionspartner identifiziert werden. Des Weiteren soll das Mutationsspektrum möglichst umfassend beschrieben werden. Schlussendlich sollen verschiedene Ebenen der Analyse von Zellkulturmodellen die für AD Krankheitsformen wichtige Frage nach dem Pathomechanismus (loss vs. gain of function) klären helfen. Es wird erwartet, dass über die geplanten Untersuchungen ein besseres Verständnis von SPG31 HSP und HSP im Allgemeinen sowie, perspektivisch, die Planung therapeutischer Ansätze ermöglicht wird.