Expression menschlicher Histongene

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Die replikationsabhängig exprimierten Histongene sind im humanen Genom in drei Clustern von über 60 Genen lokalisiert: diese codieren für H1-Histone und Core-Histone der Klassen H2A,H2B,H3 und H4. die S-Phase-unabhängig exprimierten Replacement-Histongene sind dagegen solitär angeordnet. Gegenstand des Projekts ist die koordinierte Expression der multiplen S-Phase-abhängig transkribierten Core Histongene und die Synthese der H3.3-Replacement-Core-Histone. Expressionsanalysen der einzelnen unterschiedlichen H4- und H3-Gene in Tumor-Zelllinien weisen auf eine zelltypspezifische Regulation hin. Deletions- und Mutationsanalyse ihrer Promotoren führte zur Identifizierung neuer Kontroll-Elemente. Daran bindende Faktoren sollen identifiziert und ihre Interaktion mit bereits bekannten Faktoren analysiert werden. Die Aufklärung der Promotor- und Genstrukturen der Replacement-Histongene H3.3A und H3.3B und die Identifizierung regulatorischer Elemente in ihren Promotoren erlaubt jetzt vergleichende Expressions- und Promotorstudien beider Subtypen und die Analyse der regulatorischen Bedeutung unterschiedlich langer, polyadenylierter 3-flankierender Sequenzen. Weiterhin soll der Beitrag der Chromatinstruktur und der Organisation der Histongene als Cluster zur Kontrolle der Histongene analysiert werden.