歯芽移動時の疼痛により活性化するプロトオンコジンが引き起こす脳細胞代謝の変化

牙芽运动过程中疼痛激活原癌蛋白引起的脑细胞代谢变化

• 批准号: 07772049
• 负责人: 小澤 浩之
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772049/
• 关键词: 矯正的歯牙移動; 疼痛; プロトオンコジン; c-fos; リセプター; カルシウムイオン

【目的】矯正的歯牙移動時の疼痛により、プロトオンコジンのひとつであるFos陽性細胞が脳に発現することが明らかとなり、これが、中枢神経における可塑性、持続性疼痛と関連が深い現象として注目されているが、c-fos発現に際するメカニズムはまだ解明されていない。そこで、メカニズム解明の第一歩として、中枢神経細胞の持つリセプターのagonist、antagonistをそれぞれ前投与したratについて、矯正刺激に伴うFos陽性細胞の三叉神経脊髄路核尾側亜核(S.P5C)、中間亜核(SP5I)における分布を比較することにより、c-fos発現における各リセプターの関与を検討した。【方法】1) Urethane, α-chloralose麻酔下で、Wistar ratを4群に分け、L4-5の硬膜下にI群: 0.9%saline,II群: NMDA, MK-801 III群: AMPA, CNQX IV群: phorbol ester, AP-3をそれぞれ注入し、15分後に上顎中切歯を200gで離開する矯正刺激を加えた。各群とも刺激2時間後に4%paraformaldehyde溶液で灌流固定し脳幹部の凍結切片作成後、抗c-fos抗体を用いたABCによりSP5およびSP5IにおけるFOS陽性細胞を免疫組織学的に検索した。【結果および考察】I群では、SP5C吻尾側の広範囲にわたって外側表層に陽性細胞が認められたが、SP5Iには見られなかった。II群では、MK-801注入によりSP5Cの陽性細胞数は著しく減少し、c-fos発現の抑制が見られた。また、NMDA注入により、SP5Cの広範囲における陽性細胞数の増加と、SP5I尾側に陽性細胞の分布拡大が認められた。III、IV群では、AMPAおよびmetabortropic receptorのantagonist投与によるc-fos発現の細胞数、分布には著しい減少が認められず、またantagonist注入による発現の増加も見られなかった。以上の結果から、矯正刺激に伴う疼痛によるSP5Cにおけるc-fos発現は、主としてNMDA receptorを介するCa^<2+>細胞内流入により惹起されるものと考えられる。

[Objective] Pain during orthodontic tooth movement: central nervous system plasticity, persistent pain, deep phenomenon, attention, c-fos development, expression of Fos positive cells, expression of Fos positive cells. The first step of the study was to compare the distribution of Fos positive cells in the caudal nucleus of the trigeminal spinal pathway (S.P5C) and the intermediate nucleus (SP5I) with that of Fos positive cells in the central neurons. [Methods] 1) Urethane, α-chloralose anesthesia, Wistar rat 4 groups, L4-5 and subdural group I: 0.9%saline, group II: NMDA, MK-801 group III: AMPA, CNQX group IV: phorbol ester, AP-3 were injected separately, and 15 minutes later, the corrective stimulus was added to the maxillary middle incisor at 200g. After 2 hours of stimulation, FOS positive cells were detected by immunohistochemistry using anti-c-fos antibody and 4% paraformaldehyde solution [Results] Group I, SP5C, SP 5I, SP5C, SP 5C The number of SP5C positive cells in group II decreased after MK-801 injection, and the expression of c-fos was inhibited. The number of SP5C positive cells increased after NMDA injection, and the distribution of SP5I positive cells increased after NMDA injection. Group III and IV: The number and distribution of c-fos cells in the presence of antagonist, AMPA and metabortropic receptors decreased and the presence of antagonist increased. The above results indicate that SP5C is associated with pain, and Ca^<2+> influx is mediated by NMDA receptor.