脂質二分子膜中で安定に存在するイオンチャンネルの構築

脂质双层膜中稳定存在的离子通道的构建

• 批准号: 07772095
• 负责人: 長岡 康夫
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07772095/
• 关键词: トリコスポリン; イオンチャンネル; ペプタイボール; ペプチドダイマー; α-アミノイソ酪酸

Trichosporin(TS)[AcUAUAUUQUIUGLUPVUUQQFol,Ac=アセチル、U=α-アミノイソ酪酸、Fol=フェニルアラニノール]は脂質二分子膜に電圧依存性のイオンチャンネルを形成するペプチド性抗生物質である。TSは脂質二分子膜中にヘリックスが束状に集まった構造(ヘリックスバンドル型)のイオンチャンネルを形成すると考えられている。このチャンネルはヘリックスの取込みと脱離により数ミリ秒単位でその内径を変える事によりそのチャンネルコンダクタンスを変化させると予測される。本研究においてはTSチャンネルがヘリックスバンドル型であることの証明と安定なTSイオンチャンネルの構築とを目的にTS二量体の合成を行った。1.合成:TSの7位グルタミン(Q)をアセトアミドメチル保護システイン[C(Acm)]で置換した誘導体[C(Acm)^7]TSを1-17位のフラグメントと18-20位のフラグメントの縮合により合成した。1-17位のフラグメントは主に酸フッ化物を用いた固相法を利用し高収率で得ることができた。18-20位のフラグメントの合成とフラグメント縮合はDCC-additiveにより行った。[C(Acm)^7]TSのメタノール溶液にヨウ素を作用させ[C^7]TSのジスルフィド二量体の合成を完成させた。2.二次構造:ジスルフィド二量体のメタノール中でのCDは222nmと208nm付近に負のコットン効果を示し、TSと同様にヘリックス構造をとることが示された。3.イオンチャンネル特性は現在検討中である。

Trichosporin(TS)[AcUAUAUIUGLUPVUUQQFol,Ac =α-isobutyric acid, Fol=α-isobutyric acid] is a lipid dimer that exhibits voltage-dependent formation of a variety of antibiotics. TS lipid bilayer membrane in the cluster structure (cluster type) and the formation of the cluster This is the first time that a person has ever been involved in a relationship with another person. In this study, the synthesis of TS dimers was studied. 1. Synthesis:TS 7-position transition (Q) transition [C (Acm)] transition inducer [C(Acm)^7]TS 1-17 transition [C(Acm)^7]TS 1- 18 transition [C(Acm)^7] transition 1-17 The main reason for this is that the solid phase method is used to obtain high yield. 18-20 DCC-additive synthesis of DCC-additive [C(Acm)^7] TS was synthesized in the presence of a solvent. 2. Secondary structure: CD at 222nm and 208nm, TS at 222nm and TS at 228 nm. 3.

项目成果

Nagaoka, Y.: "Ion-Channel forming and Catecholamine-releasing Activities of Elongated and Truncated Analogs of Trichosporin-B" J, Chem. Soc., Chem. Commun.1995. 2203-2204 (1995)

Nagaoka, Y.：“丝孢菌素 B 的延长和截短类似物的离子通道形成和儿茶酚胺释放活性”J，Chem。

Nagaoka, Y.: "Role of Proline Residue in the Channel-Forming and Catecholamine-Releasing Activities of the Peptaibol, Trichosporin-B-Vla" Biochim. Biophys, Acta. (発表予定).

Nagaoka, Y.：“脯氨酸残基在 Peptaibol、Trichosporin-B-Vla 的通道形成和儿茶酚胺释放活性中的作用”Biochim，Acta。

Nagaoka, Y.: "Role of Gln^7 in the Ion-Channel-forming Propenties of a Peptaibcl, Trichospcrin-B-Vla" J, Chem. Soc., Chem. Commun.(発表予定).

Nagaoka，Y.：“Gln^7 在 Peptaibcl、Trichospcrin-B-Vla 的离子通道形成特性中的作用”J，Chem. Soc.，Chem。

Tachikawa, E.: "Properties of Trichosporin-B-Vla-induced Catecholamine Secretion from Bovine Adrenal Chromaffin Cells" Biol. Pharm. Bull.18(8). 1165-1167 (1995)

Tachikawa，E.：“丝孢菌素-B-Vla 诱导的牛肾上腺嗜铬细胞分泌儿茶酚胺的特性”Biol。