MHC-I依存性抗原提示における細胞内セリン性プロテアーゼの役割とその機構の解明

阐明细胞内丝氨酸蛋白酶在 MHC-I 依赖性抗原呈递中的作用和机制

• 批准号: 07780555
• 负责人: 福泉 直美
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 国立公衆衛生院
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780555/
• 关键词: 抗原提示; プロテアソーム; MHC-T

生体防御機能のなかで抗原提示を行うことは正常な免疫反応を呼び起こす第一歩として重要な意味を持っている。本年は、この抗原提示過程の中でプロテアソームがどの様に抗原ペプチドをプロセシングするのかについて、in vitroの再構成系を用い、抗原ペプチドの前駆体(16アミノ酸、及び28アミノ酸)を合成し、精製した20S及び26Sプロテアソームを反応させ、抗原ペプチドの生成過程について解析を行い以下の結果を得た。26Sプロテアソームは単独で28のアミノ酸よりなる抗原蛋白を20Sよりも効率良く分解することが出来るが、その反応時間をより延長させると20SプロテアソームでもアロCTLによって同じ位認識されるペプチドが生成することが可能なことが判明し、この事は長い蛋白には20Sよりも26Sのプロテアソームが主にその分解に働いていることを示唆している。一方、より短い16のアミノ酸からなる抗原ペプチドの前駆体に対しては、26Sプロテアソームは20Sプロテアソームよりも長いペプチドしか生成出来ないことが判明した。従って、抗原提示の過程で、抗原蛋白は26Sプロテアソームによってある程度の大きさまで分解され、その後は20Sのプロテアソームによってより細かな分解が起こることが推察された。しかしながら、いずれのプロテアソームの場合においても単独ではアロCTL2cによって認識され、Ldに結合する抗原ペプチドを生成することは出来なかった。この事は一つのプロテアソーム単独では抗原蛋白のプロセシングは行われていないことを反映しているのかも知れない。また、26Sプロテアソームは抗原ペプチドの前駆体を分解する際、9アミノ酸からなるLdに結合するペプチドの他にこのアミノ酸配列を含むより長い配列の前駆体を効率良く生成しており、いずれのペプチドのC末端抗原ペプチドのC末端とおなじアミノ酸配列を有していたことは、プロテアソームが抗原ペプチドのプロセシングを行うに当たり、抗原ペプチドのC末端を初期の段階から決定することが可能であり、プロテアソームが抗原ペプチドのC末端の決定に直接関係していることが示唆された。

The defense function of the body is the antigen prompting the normal immune response and the immune reaction is the first step. This year's antigen prompting process is in progress Use of reconstituted system in vitro, synthesis of antigen preforms (16 アミノ acid, and び28 アミノ acid), and purification 20S and 26S プロテアソームをantigen させ, antigen ペプチドの generation process について analysis を row い The following results are obtained. 26S プロテアソームは単单で 28のアミノ acid よりなるantigen protein を 20S よりも efficient decompositionすることが出るが、その Reflection time をよりEXTEND させると20S プロテアソームでもアロCTLによって Same position, されるペプチドがgenerated, することがpossible, なことが clarified, この事は长いproteinには20Sよりも26Sのプロテアソームが主にそのanalyticsに働いていることをshows唆している. One side, 16 short のアミノ acid からなるantigen ペプチドの前槆体に対しては, 26S プロテアソームは20S プロテアソームよりも长いペプチドしかgenerated ないことが见明した.従って, the process of antigen prompting, the degree of antigen protein 26Sプロテアソームによってある大きさまで分Solution され、その后は 20S のプロテアソームによってより thin かな decomposition が起 こることが infer that された. CTL2cによって recognizes され, Ldに combines するantigen ペプチドをgenerates することはcomes out なかった.この事は一つのプロテアソーム単多ではantigen protein のプロセシングは行われていないことを Reflects しているのかも知れない.また、26S プロテアソームはantigen ペプチドの前槆体をdegradationすするるペプチドのhis にこのアThe ミノ acid preparation is long and the preparation is long and the front body is efficient and the production is goodり、いずれのペプチドのC-terminal antigen ペプチドのC-terminal とおなじアMitanoic acid combinations include していたことは, プロテアソームがantigen ペプチドのプロセシングを行うに道たり, ANTIGEN ペプチドのC-terminal をInitial stageのstage stage decision することがpossible であり、プロテアソームがantigen It is directly related to the decision of the C-terminal of the ペプチドのしていることがshows the instigation of された.