生殖器官の性分化における転写因子Ad4BPとその標的遺伝子の役割

转录因子Ad4BP及其靶基因在生殖器官性分化中的作用

基本信息

批准号：
07780662
负责人：
秦野修
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780662/
关键词：
Ad4BP 性分化ミュラー管阻害因子器官形成副腎生殖腺始原生殖細胞

项目摘要

ステロイドホルモン合成酵素の遺伝子の転写因子として発見されたAd4BP(別名SF-1)の発現を、ラットの成体および発生過程において詳しく調べた。又、同時に卵黄嚢基部に由来し、発生過程で生殖腺に移動してくる始原生殖細胞の移動経路を調べ、Ad4BP発現細胞との関係を調べたところ、以下のことが明らかになった。(1)副腎、精巣、卵巣の全てのステロイドホルモン産生細胞にAd4BPの発現を認めた。(2)生殖腺では形態的に雄雌の未分化な時期までは、その発現量に性差はないが、精巣、卵巣への性分化直後から胎児期を通じて、精巣において高く、卵巣において低いこと、(3)これは生後、一週齢の頃から逆転し始め、成獣では胎児の時期とは逆に、卵巣で高く、精巣で低くなることを明らかにした。(4)予想外にステロイド産生の知られていない胎児セルトリ細胞にAd4BPの発現が認められた。又、胎児期および出生後を通じて、この発現パターンは、未分化生殖器官の性分化に重要なミュラー管阻害因子(MIS)の発現パターンに良く似ていた。(5)MISの遺伝子の遺伝子上流にAd4BPの共通結合配列が、動物種間を通じて、保存されていること、及び、Ad4BPは実際にこの結合配列に結合することを見いだした。以上のことより、Ad4BPはミュラー管阻害因子の転写調節に関与することが明らかになった。(6)更に、特に発現開始時に注目し調べ、驚いたことに副腎皮質と生殖腺の原基は、新奇なプロファイルをもった全く同一の共通原基より分化してくることを明らかにした。(7)この共通原基の分化過程において、始原生殖細胞は将来、副腎となる部位と、生殖腺になる部位を区別できないことを含め、始原生殖細胞の移動経路と共通原基との間の特異な諸関係を明らかにした。

在大鼠成人和发育过程中详细检查了AD4BP（也称为SF-1）的表达，被发现为类固醇激素合酶基因的转录因子。同时，我们研究了起源于卵黄囊的底部并在发育过程中迁移到性腺的原始生殖细胞的迁移途径，并研究了与表达AD4BP的细胞的关系，并揭示了以下几点：（1）在所有类固醇激素的肾上腺肾上腺肾上腺肾小球生殖细胞中观察到AD4BP的表达。 (2) There is no gender difference in the level of expression in the gonads until the period of undifferentiated male and female morphologically, but it was found to be high in the testes and low in the ovaries right after sexual differentiation into the testes and ovaries throughout the fetal period, and (3) this began to reverse from the age of one week, and in adults it was high in the ovaries and low in the testes, in contrast to the胎儿时期。（4）出乎意料的是，在未知类固醇产生的胎儿Sertoli细胞中观察到AD4BP的表达。此外，在整个胎儿和产后时期，这种表达模式类似于穆勒抑制剂（MIS）的表达模式，这对于未分化的生殖器官的性别分化很重要。（5）我们发现，MIS基因基因上游的AD4BP的共同结合序列在整个动物物种中都是保守的，并且AD4BP实际上与该结合序列结合。从以上，已经揭示出AD4BP参与了穆勒式导管抑制剂的转录调节。（6）此外，我们重点介绍了表达的启动，并发现，令我们惊讶的是，肾上腺皮质和性腺的原始性与新颖的特征区分开了与同一共同的原基。（7）在这种共同原始的分化过程中，我们阐明了原始迁移路径和共同原始的迁移路径之间的独特关系，包括无法区分未来的肾上腺和性腺位点。