オリゴペプチドを固定化した細胞接着性材料の分子設計

固定化寡肽细胞粘附材料的分子设计

• 批准号: 07780792
• 负责人: 平野 義明
• 金额: $ 0.51万
• 依托单位: Osaka Institute of Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07780792/
• 关键词: 細胞接着性オリゴペプチド; RGDS; poly(RGDS); 医用高分子材料; コンホメーション解析; 分子力場; 画像処理; α-ヘリックス

細胞接着性オリゴペプチドRGDS, REDV, EILDVを液相法により合成し,元素分析,アミノ酸分析により合成されていることを確認した.(RGDS)_nの合成に関しては,以前の手法に改良を加えることにより常に,平均重合度n=20以上のものが得られるようになった.さらには,(RGDS)_4, (RGDS)_8, (RGDS)_nおよび[(RGDS)_8K_4K_2KG]の調製を行った.これらのサンプルを用いて,細胞の伸展阻害実験を行い,画像処理を用いて解析した結果,(RGDS)_nは,RGDSと比較すると初期の段階から顕著な伸展阻害効果が見られた.(RGDS)_8および[(RGDS)_8K_4K_2KG]についても,先と同様の手法を用いて解析したところ,(RGDS)_8および[(RGDS)_8K_4K_2KG]より活性が高いことかが定量的に分かった.以上より,オリゴペプチドの繰り返し数が長くなるにつれて活性は,増大傾向にあると推測される.分子力場を用いてpoly(RGDS)構造最適化を行ったところ,最安定構造から残基当たりのエネルギー差が2kcal/mol以内に114種類の構造が得られた.poly(RGDS)の最安定構造は,右巻きα-ヘリックス構造を取っている事が分かった.この構造は,(Arg_i)CO・・・HN(Arg_<i+4>),(Arg_i)CO・・・HN^ε(Arg_<i+4>),(Gly_i)CO・・・HN(Gly_<i+4>),(Asp_i)CO・・・HN(Asp_<i+4>),(Ser_i)CO・・・HN(SeR^<i+4>),(Ser^i)CO・・・HOε(Ser_<i+4>)の6カ所で水素結合を有し安定化している事が明らかになった.さらには,α-ヘリックスが大変安定であることも明らかになった.また,Arg残基,Asp残基,Ser残基の側鎖は,それぞれヘリックスの外側を向いていた.これらアミノ酸残基の側鎖の配向が細胞接着活性に影響を及ぼしていると考えられる.以上の結果が本年度の研究で明らかになった.

Cell Adhesion: RGDS, REDV, EILDV, Liquid Phase Method, Elemental Analysis, Acid Analysis, Synthesis, and Confirmation (RGDS)_n is composed of two parts, the former method is improved, the average coincidence degree n=20 or more, and the former method is improved. This time,(RGDS)_4, (RGDS)_8, (RGDS)_n [(RGDS)_8K_4K_2KG] was modulated. In this case, the cell extension resistance is detected in the middle of the image processing, and the analysis result is (RGDS)_n,RGDS is compared with the initial stage. (RGDS)_8 [(RGDS)_8K_4K_2KG] The above mentioned, the number of activity increases, and the tendency increases. The molecular force field was optimized for poly(RGDS) structure. The most stable structure was obtained when the difference between the residues was less than 2 kcal/mol. The most stable structure of poly(RGDS) was obtained when the residue was within 2 kcal/mol. (Arg_i)CO···HN(Arg_<i+4>),(Arg_i)CO···HN^ε(Arg_<i+4>),(Gly_i)CO··HN(Gly_<i+4>),(Asp_i)CO··HN(Asp_<i+4>),(Ser_i) CO··HN(SeR^<i+4>),(Ser^i)CO···HOε(Ser_<i+4>)さらには,α-ヘリックスが大変安定であることも明らかになった. Arg residues,Asp residues,Ser residues are located on the outside of the chain. The alignment of these amino acid residues affects cell adhesion activity. The results of the above research are clear for this year.

项目成果

Yoshiaki Hirano: "Polymer Biomaterials in Solution as Interfaces and as Solids" Editors. S. L. Cooper, C. H. Bamford, and T. Tsuruta, (1995)

Yoshiaki Hirano：“溶液中的聚合物生物材料作为界面和固体”编辑。

Yoshiaki Hirano: "Theoretical Conformational Analysis of Model Polypeptieds for Repetitive Protion of Amelogenin from Bovine Tooth Enamel." Reports on Progress in Polymer Physics in Japan.38. 495-498 (1995)

Yoshiaki Hirano：“对牛牙釉质中釉原蛋白重复表达的模型多肽的理论构象分析”。

Yoshiaki Hirano: "Con for mation Studuies on Polypeptides Composed of Repetitive Xaa-Pro Sequence" Peptide Chemistry. 1994. 397-400 (1995)

Yoshiaki Hirano：“由重复 Xaa-Pro 序列组成的多肽的确认研究”肽化学。