ドナー特異的可溶抗原の門脈または胸腺投与による移植免疫トランスの誘導

通过门静脉或胸腺给予供体特异性可溶性抗原诱导移植免疫转导

• 批准号: 07671320
• 负责人: 濱島 高志
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07671320/
• 关键词: 移植; 免疫寛容; 可溶性抗原; 胸腺投与; 門脈投与

我々は、ラットの腎移植モデルにおいて、ドナー細胞をレシピエントの門脈に投与して、ドナー抗原特異的な生着延長(永久生着例を含む)が得た(Transplantation Vol 49 : 1990)。また、ドナー細胞膜を破壊して可溶化した抗原を抽出し、これをレシピエントの胸腺に投与することによって、100%の永久生着モデルを得ることに成功し、門脈投与よりもさらに効果があることを報告した(Transplantation Vol 58 : 1994)。そのトレランス誘導のメカニズムを検討したところ、胸腺に抗原を投与されたモデルでは、その抗原に対するT細胞クローンがdeletionまたはanergyの状態になっているのに対し、門脈投与モデルではレシピエントの血清中に何らかのドナー特異的な免疫抑制物質を含んでいることがあきらかになった(データ未発表)。次に、1995年以降の実験において、ラットクラスI抗原のα1領域、α2領域を、アロのラットのものと組み替えたキメラクラスI抗原を作成し、ラット心移植モデルに投与して生着を調べた。[方法]BUF (RT-1b,以下[b]由来のcell line 7316AにRT-1a(以下[a])を組み込み、さらにこの細胞のα1、α2領域のみを[u]のそれと組み替えたcellを作成した。この細胞をACI [a]→BUF[b]、WFu [u]→BUF、あるいはWFu→ACIの組み合わせの心移植モデルに投与してその免疫原性を検討した。[結果](1) α1が[u]他領域が[a]の細胞をBUFに投与すると、WFuの移植心には拒絶を促進し(4.4±0.5日)、ACI心には通常の拒絶反応を示した。逆にα2が[u]の細胞をBUFに投与すると、ACI心は(p<0.01)拒絶を促進された(3.8±0.4日)。(2) α1領域が[u]の細胞をACIに投与した場合、WFu心の生着が14.0±10.3日へと延長した。さらにこのα1 [u]細胞を溶解した可溶抗原を門脈に注入してCsAと組み合わせると、80% (12/15匹)のACI心が永久生着した。

I 々 は, ラ ッ ト の kidney transplant モ デ ル に お い て, ド ナ ー cells を レ シ ピ エ ン ト の portal に cast with し て, ド ナ ー antigen specific な with extended (permanent with を む) が have た (Transplantation Vol 49:1990). ま た, ド ナ ー membrane を broken 壊 し て solubilization し た antigen を spare し, こ れ を レ シ ピ エ ン ト の cast and thymus に す る こ と に よ っ て, 100% の permanent with モ デ ル を have る こ と に し, portal for success with よ り も さ ら に unseen fruit が あ る こ と を report し た (Transplantation Vol 58: (1994). そ の ト レ ラ ン ス induced の メ カ ニ ズ ム を beg し 検 た と こ ろ, thymus に antigen を cast and さ れ た モ デ ル で は, そ の antigen に す seaborne る t-cell ク ロ ー ン が deletion ま た は anergy の state に な っ て い る の に し, portal cast and seaborne モ デ ル で は レ シ ピ エ ン ト の serum に what ら か の ド ナ ー specific な exemption The epidemic suppressant を contains んで る る <s:1> とがあ ら ら ら になった になった(デ を タ タ not listed). に, 1995 onwards の be 験 に お い て, ラ ッ ト ク ラ ス I antigen の alpha 1, alpha 2 を, ア ロ の ラ ッ ト の も の み と group for え た キ メ ラ ク ラ ス I antigen を し, consummate ラ ッ ト heart transplant モ デ ル に cast with し て with を adjustable べ た. [methods] BUF (RT - 1 b, the following [b] origin の cell line 7316 a に RT - 1 a (" を [a]) group み 込 み, さ ら に こ の cells の alpha 1, alpha 2 areas の み を [u] の そ れ み と group for え た cell を made し た. こ の cells を ACI [a] - > BUF [b], WFu [u] - > BUF, あ る い は WFu and ACI group の み close わ せ の heart transplant モ デ ル に cast with し て そ の immunogenicity を beg し 検 た. [results] (1) alpha 1 が [u] he field が [a] の cells を BUF に cast with す る と, WFu の transplanted heart に は refused を promote し (4.4 + 0.5), ACI に は の usually refused to reverse 応 を shown し た. Inverse に alpha 2 が [u] の cells を BUF に cast with す る と, ACI は (p < 0.01) refused to を promote さ れ た (3.8-0.4). (2) alpha 1 field が [u] の cells を ACI に cast with し た occasions, WFu の with が 14.0 + / - 10.3 days へ と extended し た. さ ら に こ の を alpha 1 [u] cells dissolved し た soluble antigen を portal に injection し て CsA と group み close わ せ る と, 80% (12/15) horse の ACI heart が permanent with し た.

项目成果

Ghobrial R. R. Hamashima T.: "Induction of transplantation tolevance by chimeric donor class I molecules." Transplantation. Vol. 62, No7. 1002-1010 (1996)

Ghobrial R. R. Hamashima T.：“嵌合供体 I 类分子诱导移植耐受性。”

T.Hamashima et al: "Synergistic interaction of 3M KCl extracted donor antigens …" Transplant Immunology. (in press).

T. Hamashima 等人：“3M KCl 提取的供体抗原的协同相互作用……”移植免疫学（正在出版）。

濱島高志,吉村了勇,李哲柱 志甫理,岡隆宏: "新免疫抑制剤IR-116の作用機序と移植臓器生着延長効果" 今日の移植. 9巻6号. 627-631 (1996)

Takashi Hamashima、Ryoyo Yoshimura、Cheolju Lee、Chihori、Takahiro Oka：“新型免疫抑制剂 IR-116 的作用机制及其对移植器官存活的延长作用”，《今日移植》，第 9 卷，第 6 期，第 627-631 期。 ）

T.Hamashima et al: "Dose dependent effect of intrathymically injected 3 mol/L …" Transplantation Proceeding. 27. 134-135 (1995)

T. Hamashima 等人：“胸腺内注射 3 mol/L 的剂量依赖性效应……”《移植论文集》27. 134-135 (1995)。

R.Ghobrial,T.Hamashima: "Induction of transplantation tolerance by perioperative …" Transplantation Proceeding. 27. 239-240 (1995)

R.Ghobrial、T.Hamashima：“围手术期诱导移植耐受……”《移植论文集》27. 239-240 (1995)。