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内膜増殖症癌化へのE_1スルファターゼの役割解明とスルファターゼ阻害剤開発の試み

阐明E_1硫酸酯酶在内膜增生癌变中的作用并尝试开发硫酸酯酶抑制剂

基本信息

批准号：
07671813
负责人：
山本宝
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至 1996
项目状态：
已结题

项目摘要

エストロゲンは子宮内膜癌の発生・発育に密接に関与している.エストロンスルファターゼ(E_1SF)はアロマターゼ(Arom)と並んで活性型エストロゲンの生成に寄与しているが,その活性は内膜中にはないが,内膜癌組織内ではAromに比べ非常に高く,オートクリーン,パラクリーンを介して細胞の増殖に好環境を与えていると思われる。そこで,今回,内膜癌の潜在的な前癌病変と位置付けられている内膜増殖症組織内のE_1SF活性を測定し,内膜癌の場合と比較検討した。また,2種類の内膜癌培養樹立株細胞(Ishikawa, HEC-59)を用いてE_1SF (STS) mRNAの発現に及ぼす各種合成ホルモン剤(MPA, DZ, TMA, NET, P)の阻害能について調べた。その結果,内膜増殖症組織内のE_1SF活性は内膜癌に比べるとやゝ低いが,高い値を示した。したがって,E_1SFは内膜増殖症の段階より組織局所でのエストロゲン産生に寄与し,腫瘍の増殖を支持していることが明らかとなった。またIshikawa株細胞及びHEC-59株細胞のE_1SF活性(20nmol/h/mg蛋白及び560nmol/h/mg蛋白)は10^<-7>MのMPAないしDZの1時間接触で40〜60%阻害された。しかしE_1SF活性はE_1, NETやPを接触させてもほとんど阻害されなかった。一方,Ishikawa株細胞のSTSmRNAの発現はMPA (10^<-8>M),1時間接触により60%阻害された。HEC-59株細胞のSTSmRNAの発現は添加したMPA, DZの濃度依存性に阻害され,MPA (10^<-8>M),24時間接触後でも60%阻害されていた。したがって,高用量MPAは内膜増殖賞,内膜癌組織内のE_1SFの発現を有意に抑制し,抗腫瘍効果の一助となっていることが推察された。

Endometrial cancer is closely related to the development and reproduction of endometrial cancer. E_1SF is the most active form of Arom, and its activity is in the intima. Arom is higher than E_1SF in endometrial cancer tissue. Arom is the most active form of E_1SF. The E_1SF activity in endometrial hyperplasia tissues was measured and compared with those in endometrial carcinoma. In addition, two types of endometrial carcinoma cell cultures (Ishikawa, HEC-59) were modulated by E_1SF (STS) mRNA expression and inhibition of various synthetic agents (MPA, DZ, TMA, NET, P). The results showed that the activity of E_1SF in endometrial hyperplasia was lower than that in endometrial carcinoma. E_1SF is the most important factor in the development of endometrial hyperplasia. E_1SF activity (20nmol/h/mg protein and 560nmol/h/mg protein) in Ishikawa and HEC-59 cells was inhibited <-7>by 40 ~ 60% of MPA and DZ exposure for 1 time. E_1SF activity is E_1, NET and P contact. The expression of STSmRNA in Ishikawa strain cells was inhibited by MPA (10^<-8>M), 60% after 1-day exposure. The expression of STSmRNA in HEC-59 cells was inhibited by MPA (10^ M) and DZ in a concentration-dependent manner<-8>. After 24 hours of exposure, 60% inhibition was observed. High doses of MPA can enhance endometrial proliferation and inhibit the development of E_1SF in endometrial cancer tissues.