IL‐10による補体系蛋白産生を中心とした腸管粘膜局所免疫機構の制御に関する研究

IL-10调节以补体系统蛋白产生为中心的肠粘膜局部免疫机制研究

• 批准号: 07770363
• 负责人: 安藤 朗
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Shiga University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770363/
• 关键词: サイトカイン; IL‐10; 腸管粘膜上皮細胞; 補体; 補体制御蛋白; DAF

IL‐10は、単球/マクロファージもしくはTh2 CD4T細胞の産生する免疫抑制性サイトカインであるが、IL‐10のノックアウトマウスでは高率に潰瘍性大腸炎類似の腸管粘膜病変が生じることが知られている。一方、我々は腸管上皮細胞が腸管局所において補体成分を産生分泌して腸管粘膜局所の生体防御機構において重要な役割を果たしていることを明かにし報告してきた。この腸管上皮細胞からの補体成分の産生は、各種の炎症性サイトカインたとえばIL‐1、IL‐6、TNF、IFNγにより巧妙に誘導される。本年度の研究では、IL‐10の腸管局所における補体成分の産生と補体制御蛋白DAFの発現に対する効果を検討することにより、IL‐10の欠損により生じる粘膜障害機序の一端を明らかにすることを目的とした。IL‐10単独では腸管上皮細胞からの補体成分およびDAFの発現に対しては、何等効果を認めなかった。一方、IFNγによりヒト胎児腸管上皮細胞から誘導される補体成分C4、factorBの産生を、IL‐10は濃度依存性にmRNAの発現および蛋白レベルで抑制した。また、ヒト胎児腸管上皮細胞の補体活性化制御蛋白DAFの発現は、補体成分の発現と逆に、IL‐10の存在により増強した。以上よりIL‐10は、腸管上皮細胞からの補体成分の産生に対しては抑制的に、DAFの発現に対しては誘導的に作用することにより、補体の活性化に伴う細胞障害を防御しているものと考えられた。今後、これらの結果をin vivoで確認していく予定である。

IL-10 may be associated with a high incidence of ulcerative colitis, similar to intestinal mucosal disease, and may be associated with the production of Th2 CD4 T cells. The intestinal epithelial cells are responsible for the production and secretion of complement components, and the intestinal mucosal organs are responsible for the production and secretion of complement components. The production of complement components in intestinal epithelial cells is induced by various inflammatory factors such as IL-1, IL-6, TNF and IFNγ. This year's study aims to clarify the role of IL-10 in complement production and complement regulation in the development of DAF. IL-10 alone is responsible for the development of complement components and DAF in intestinal epithelial cells. In addition, IFN-γ can induce the production of complement components C4 and factorB in fetal intestinal epithelial cells, and IL-10 can inhibit the expression of mRNA and protein in a concentration-dependent manner. In addition, the expression of complement activation-controlling protein DAF in fetal intestinal epithelial cells, the expression of complement components and the presence of IL-10 increased. IL-10 and complement production in intestinal epithelial cells are related to inhibition and development of DAF, and complement activation is related to cellular defense. From now on, the results of this will be confirmed in vivo.