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Breg-IL-10 system as a novel therapeutic target in AKI-to-CKD

Breg-IL-10 系统作为 AKI 至 CKD 的新型治疗靶点

基本信息

批准号：
22K08370
负责人：
深水圭
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08370/
关键词：
IL-10 Breg AKI CKD aptamer

项目摘要

本年は、AKI-to CKDにおけるBregの腎臓での発現の確認を行なった。これまで、BregはAKI状態において尿細管間質に存在することが判明しており、我々も脾臓摘出でBregのinfiltrationが抑えられ、AKI-to-CKDが促進されたことを報告しており、脾臓免疫がAKI-tp-CKDに何らか関与しているのではないかと考えた。さらに、我々は糸球体にdominantにIL-10が発現しており、何らかBregが糸球体病変に影響している可能性が指摘されていた。しかしながら、再度IL-10を免疫染色にて確認したところ、糸球体への染色が見出せなかったことから、やはりBregのAKI-to-CKDのinfiltration主座は尿細管間質であり、メサンギウム細胞は糸球体上皮細胞におけるIL-10の発現やBregの浸潤は否定的と結論付けた。今回、メサンギウム細胞特異的IL-10 transgenic mice、knockout miceを作成する計画であった。Foxed-Creマウス x IL-10 floxedマウスを掛け合わせ、メサンギウム細胞特異的IL-10 knockout miceを作成、同時にtransgenic miceを作製し、IRIを施したのちに糸球体障害の程度を以下のように群分けして検討する予定であったが、現在、尿細管特異的IL-10transgenic マウスの作成に切り替え、検討を行なっているところである。

This year, AKI-to CKD におけるBregの神蓓での発 appear のconfirmationを行なった.これまで、Breg はAKI status においてUrine capillary interstitial existence することがdetermination しており、I 々もsplenic organ removal でBreg infiltration が suppress AKI-to-CKD promotion report Epidemic がAKI-tp-CKD に何らか关与しているのではないかと考えた.さらに、我々は糸sphericalにdominantにIL-10が発appearsしており、らかBregが糸spherical disease 変にimpactしているpossibilityが选pickされていた.しかしながら、Re-IL-10 をimmunostaining にてconfirmation したところ、糸spherical へのDyeingが见出せなかったことから、やはりBregのAKI-to-CKDのi nfiltration main seat urinary tube interstitium であり, メサンギウム cells は spheroid epithelial cells におけるIL-10 の発appears やBreg infiltration はnegative とconclusion pay けた. This time, we are planning to create IL-10 transgenic mice and knockout mice specific to Mizuno cells. Foxed-Cremask x IL-10 floxed Muscle, メサンギウムcell-specific IL-10 knockout mice, and simultaneously transgenic mice, IRI, the degree of spherical obstruction is lower than the level of spherical obstruction, the group is divided into groups, and the current IL-10 transgenic is specific to urine straws.マウスの成に Cutり出え、検问を行なっているところである.