Breg-IL-10 system as a novel therapeutic target in AKI-to-CKD

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本年は、AKI-to CKDにおけるBregの腎臓での発現の確認を行なった。これまで、BregはAKI状態において尿細管間質に存在することが判明しており、我々も脾臓摘出でBregのinfiltrationが抑えられ、AKI-to-CKDが促進されたことを報告しており、脾臓免疫がAKI-tp-CKDに何らか関与しているのではないかと考えた。さらに、我々は糸球体にdominantにIL-10が発現しており、何らかBregが糸球体病変に影響している可能性が指摘されていた。しかしながら、再度IL-10を免疫染色にて確認したところ、糸球体への染色が見出せなかったことから、やはりBregのAKI-to-CKDのinfiltration主座は尿細管間質であり、メサンギウム細胞は糸球体上皮細胞におけるIL-10の発現やBregの浸潤は否定的と結論付けた。今回、メサンギウム細胞特異的IL-10 transgenic mice、knockout miceを作成する計画であった。Foxed-Creマウス x IL-10 floxedマウスを掛け合わせ、メサンギウム細胞特異的IL-10 knockout miceを作成、同時にtransgenic miceを作製し、IRIを施したのちに糸球体障害の程度を以下のように群分けして検討する予定であったが、現在、尿細管特異的IL-10transgenic マウスの作成に切り替え、検討を行なっているところである。