乳酸脱水素酵素筋型サブユニット欠損症における異常蛋白発現の検討

乳酸脱氢酶肌肉型亚基缺陷蛋白异常表达的检查

基本信息

  • 批准号:
    07770450
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.51万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

乳酸脱水素酵素(LDH)は筋型(A型)と心型(B型)の2つのサブユニットからなるテトラマ-構造をとり、5型のアイソザイムを形成する。筋型サブユニットは主に筋肉で発現し嫌気性解糖系の最終段階でピルビン酸が乳酸になる反応を触媒している。我々はすでに激しい運動によりミオグロビン尿症を来す男性の家系(第1家系)と、運動によりほとんど症状を来さない女性の家系(第2家系)においてLDHのA型サブユニット欠損症(共に筋のLDH活性は5%以下)を見出しており、第2家系においてエキソン6の20bpの欠失を報告した。そこで今回は第1家系の遺伝異常を同定するとともに、異常蛋白の筋組織内の発現と両家系の間で異なる臨床症状との関連を検討した。その結果、第1家系の遺伝子異常も第2家系と同様にエキソン6の20bpの欠失であることが判明した。また異常蛋白は両家系共にLDH-A特異抗体による免疫組織染色で正常と比較し、わずかに同定された。そこで実際に好気性の運動負荷を加える試験と、生検筋を用いたin vitro系の嫌気的解糖系で両家系の患者の症状の差を検討した。好気性運動負荷では両家系2名ずつの患者において最大酸素消費量が第1家系では正常の約73%、第2家系では約92%であった。また呼吸交換率はいずれも1.0以上であった。このことはピルビン酸を経た好気的解糖系は両家系とも比較的よく保たれているが、症状の強い家系の方がよりピルビン酸の産生が抑制されていることが予想された。実際生検筋のホモジネートにグリコーゲン、ブドウ糖、G6P、FDPの基質を各々加えて、中間代謝産物を測定すると、ピルビン酸の産生は第1家系では正常の約35%、第2家系では約65%と差が認められた。またこの差はグリセルアルデヒド3リン酸脱水素酵素へのNADの供給の差として生じており、この原因がグルセロール産生を行う別系のグルセロール3リン酸脱水素酵素の活性の差(両家系で3倍の差があった)に起因することが明らかとなった。これらの結果より両家系の臨床症状の差はピルビン酸産生の差がその一因となるということが明らかとなった。
Lactate dehydratase (LDH) forms two types of enzyme: muscle type (A type) and heart type (B type), and forms two types of enzyme: muscle type (A type) and heart type (B type). In the final stage of the hydrolysis system, the reaction between lactic acid and lactic acid occurs. A type A LDH deficiency (LDH activity below 5%) was reported in the male family (family 1) and in the female family (family 2). This paper discusses the relationship between abnormal protein expression and clinical symptoms in the first family. The results showed that the first family was abnormal, and the second family was similar to the first family. The abnormal protein was identified by immunologic staining for LDH-A specific antibody in the family. In this case, it is necessary to investigate the difference between the exercise load and the symptoms of the patients in the vitro system. The maximum acid consumption of 2 patients in the first family was about 73%, and that of the second family was about 92%. The respiratory exchange rate is above 1.0. This is the first time that a person has been diagnosed with diabetes. The production of vitamin C, vitamin D, G6P and FDP in the first and second families was about 35% and 65% lower than that in the first and second families respectively. The difference in the supply of NAD to the 3-hydroxy-acid dehydrin enzyme was caused by the difference in the activity of NAD to the 3-hydroxy-acid dehydrin enzyme (3-fold difference in family). The difference in clinical symptoms of the family is due to the difference in acid production.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Miyajima H et al.: "Characterization of the oxidative metabolism in lactate dehydrogenase A deficiency." Int Med. 34. 502-506 (1995)
Miyajima H 等人:“乳酸脱氢酶 A 缺乏症的氧化代谢特征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Miyajima H.et al.: "Characterization of the glycolysis in lactate dehydrogenase A deficiency." Muscle Nerve. 18. 874-878 (1995)
Miyajima H.et al.:“乳酸脱氢酶 A 缺乏症中糖酵解的特征。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takahashi Y et al.: "Genetic analysis of a family of lactate dehydrogenase A subunit deficiency." Int Med. 34. 326-329 (1995)
Takahashi Y 等人:“乳酸脱氢酶 A 亚基缺陷家族的基因分析。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
    渡邊 清高

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