α-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ遺伝子とパ-キソン病

α-酮戊二酸脱氢酶基因与帕金森病

• 批准号: 07770472
• 负责人: 小林 智紀
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770472/
• 关键词: パーキンソン病; α-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ; 関連分析; SSCP

α-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ複合体(KGDHC)はTCAサイクルの最も重要な酵素のひとつであり,特に脳ではTCAサイクルの律速段階として機能しているとされる.本酵素は3つの酵素の複合体から構成される.このうちE2はKGDHCの構造上核となっている酵素である.KGDHC E2遺伝子は15個のエキソンで構成される.SSCP法により各エキソン毎に解析した結果エキソン8とエキソン14にそれぞれ2種の多型を見いだした.シークエンシングの結果それらはいずれも1塩基置換によるアミノ酸変異を伴わない多型であった.そこでエキソン8における多型とパーキンソン病発症との関連分析をパーキンソン病患者群187例およびコントロール群232例例を対象サンプルとしておこなった,ここでは便宜上頻度のより多いものををallele A,少ないものをallele Bと呼ぶ.コントロール群ではallele Bの頻度が29,5%であったのに対し,パーキンソン病患者群では40.9%でありこの差は統計学的にも有意であった.同定したKGDHC E2遺伝子内多型はマーカーとして利用可で,関連分析の結果,同遺伝子ないしこの多型と強い連鎖不均衡をもつDNAの変異がパーキンソン病発症に関する遺伝的要因の一つである可能性を支持する.イントロン1にふくまれる3組のダイレクトリピート構造については,同構造の周囲が非常にGCに富む領域であるためか,SSCPやFragment解析に利用し得る特異性の高いPCR産物をうることができず,解析できなかった.今後に課題として残されている.

Alpha ケ ト グ ル タ ル acid デ ヒ ド ロ ゲ ナ ー ゼ complex (KGDHC) は TCA サ イ ク ル の is the most important な も enzyme の ひ と つ で あ り, trevor に 脳 で は TCA サ イ ク ル の law speed Duan Jie と し て function し て い る と さ れ る. This enzyme は 3 つ の の enzyme complex か ら constitute さ れ る. こ の う ち E2 は KGDHC の structure on nuclear と な っ て い る enzyme で あ る. KGDHC E2 posthumous son 伝 は 15 の エ キ ソ ン で constitute さ れ る. SSCP method に よ り each エ キ ソ ン their analytical し に た results エ キ ソ ン 8 と エ キ ソ ン 14 に そ れ ぞ れ two の polymorphism を see い だ し た. シ ー ク エ ン シ ン グ の results そ れ ら は い ず れ も 1 salt base displacement に よ る ア ミ ノ acid - different を with わ な い polymorphism で あ っ た. そ こ で エ キ ソ ン 8 に お け る polymorphism と パ ー キ ン ソ 発 ン disease syndrome と の masato even analysis を パ ー キ ン ソ ン patients group of 187 cases of お よ び コ ン ト ロ ー ル を group of 232 cases of cases like サ seaborne ン プ ル と し て お こ な っ た, こ こ で は cheap on frequency の よ り more い も の を を allele a. less な い も の を allele B と ぶ. コ ン ト ロ ー ル group で は allele の frequency が 29, 5 B % で あ っ た の に し, seaborne パ ー キ ン ソ ン patients group of で は 40.9% で あ り こ の sent は statistical に も intentionally で あ っ た. Fixed たKGDHC Traces of E2 伝 polymorphism within the child は マ ー カ ー と し て using で, masato の results, with heritage 伝 son な い し こ の polymorphism と strong い chain imbalance を も つ の DNA - different が パ ー キ ン ソ 発 ン disease syndrome に masato す る heritage 伝 by の a つ で あ る possibility を support す る. イ ン ト ロ ン 1 に ふ く ま れ る 3 groups の ダ イ レ ク ト リ ピ ー ト tectonic に つ い て は, syntectonic の weeks 囲 が very rich に GC に む field で あ る た め か, SSCP や analytical に fragments using し る specificity の high を い PCR products う る こ と が で き ず, parsing で き な か っ た. In the future, the に topic と て て remains されて る る る.