2つの嚢胞腎モデルにおける細胞増殖抑制剤,Taxol,の治療効果の検討

检查细胞抑制药物紫杉醇在两个囊性肾模型中的治疗效果

基本信息

  • 批准号:
    07770909
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 0.51万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
  • 财政年份:
    1995
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1995 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

上皮細胞の過形成、嚢胞液の蓄積および基底膜の構成異常がみられる多発性嚢胞腎症(PKD)の治療方法は、まだ確立されていない。PKDが急速に進行するC57BL/6J-cpk(cpk)マウスでは、抗癌剤taxolの治療効果が認められた。そこで、本研究では、PKDが緩やかに進行するDBA/2FG-pcy(pcy)マウスにおけるtaxolの影響を2つの投与方法で調べた。1)21日齢pcyマウス19匹に150μg/15μl週のtaxolを9回腹腔内投与。2)12日齢pcyマウス45匹に100μg/10μl週のtaxolを11回腹腔内投与。対照として溶媒であるDMSOを同一方法にて同量投与した(15匹と28匹)。投与方法1)では、taxol投与群と非投与群の死亡率、体重、腎体重比および血清尿素窒素(SUN)値に差は認められなかった。投与方法2)では、taxol投与群の死亡率(24.4%)は、非投与群(3.6%)に比して高値を示し、体重(21.3g)は、低下した非投与群(22.9g)。有意差はみられなかったが、taxol投与群の平均値は腎体重比(4.3%、非投与群:5.2%)およびSUN値(30.9mg/ml、非投与群:33.9mg/ml)で低下した。腎臓の組織所見では、一部を除いて両群に顕著な差はみられなかった。これらのことは、cpkマウスとは異なり、pcyマウスでは、本投与方法によってtaxolの劇的な治療効果はみられないことを示す。これは、taxolでは治療効果と副作用が現れる濃度の閾値が接近していること、あるいは両マウスモデルではPKD進行の過程において上皮細胞過形成の関わる度合が異なることに寄るのかもしれない。今後、taxolの副作用を弱める方向で実験をする必要を認める。(尚、今回の結果は、第29回日本腎臓学会総会にて報告し、雑誌投稿も準備中である。)
Epithelial cells の formation, 嚢 cytosol の accumulation お よ び basement membrane の form abnormal が み ら れ る multiple 発 嚢 cell treatment kidney disease (PKD) の は, ま だ establish さ れ て い な い. PKD が に rapidly to す る C57BL / 6 j - CPK (CPK) マ ウ ス で は, anticancer tonic taxol の treatment services fruit が recognize め ら れ た. そ こ で, this study で は, PKD が slow や か に for す る DBA / 2 fg - pcy (pcy) マ ウ ス に お け る taxol の influence を 2 つ で の shots and method of the adjustable べ た. 1) On the 21st, 齢pcy ウス ウス19 horsepower に150μg/15μl weekly taxolを9 times intraperitoneally administered. 2) On the 12th, 齢pcy ウス ウス45 horsepower に100μg/10μl weekly taxolを11 times of intraperitoneal administration. In the same way as と て solvent であるDMSOを, にて were administered in the same amount to た た(15 horsepower と28 horsepower). Cast with method 1) で は, taxol with group of と shots and group of の mortality, weight, kidney weight than お よ び on serum urea (SUN) smothering element numerical に poor は recognize め ら れ な か っ た. Cast with method 2) で は, cast with the group of taxol の mortality rate (24.4%) は, cast and group (3.6%) than し に て high numerical を し, lower body weight (21.3 g) は, し た cast and group (22.9 g). Significant difference は み ら れ な か っ た が, cast with the group of taxol の on average numerical は kidney weight than (4.3%, with the group: 5.2%) お よ び SUN nt (30.9 mg/ml, cast and group: 33.9 mg/ml) low で し た. The renal tissue tissue shows a で で, a を divided by a <s:1> て group に顕 with a な difference みられな みられな った った. こ れ ら の こ と は, CPK マ ウ ス と は different な り, pcy マ ウ ス で は, the cast and methods に よ っ て taxol の drama な treatment services fruit は み ら れ な い こ と を す. こ れ は, taxol で unseen fruit と は treatment side effects が now れ の る concentration threshold numerical が near し て い る こ と, あ る い は struck マ ウ ス モ デ ル で は PKD の process に お い て epithelial cells had formed の masato わ る degrees or が different な る こ と に send る の か も し れ な い. In the future, taxol <s:1> side effects を weak める direction で experiment をする necessary を to recognize める. (Currently, the results of this report are 総, the report of the 29th Japanese nephrology society 総 is にて, and the submission of the 雑 journal is 総 in preparation である.)"

项目成果

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