メチオニン分解酵素の抗腫瘍効果に関する検討

蛋氨酸降解酶抗肿瘤作用的研究

• 批准号: 07770951
• 负责人: 星屋 泰則
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770951/
• 关键词: メチオニン依存性; 抗腫瘍効果; ヒト癌株

1.in vivo methionine依存性をヒト乳癌株(MX-1、R-27、Br-10、T-61)、大腸癌株(Co-3、Co-4、Colo-205)、胃癌株(SC-1-NU)を対象として検討した。methionine-free dietは、Co-3、Co-4、R-27の増殖を有意に抑制し、R-27に対して、細胞分裂阻害剤であるPaclitaxelとの併用により、相乗的抗腫瘍効果を示した。更にmethionine-free dietはmethionineの非依存性株であるSC-1-NU、MX-1に対して、各々5-FU、c-DDPの抗腫瘍効果を増強した。治療群では5-FU投与による腫瘍中のTS阻害率は高値を示し、methionine欠乏食投与により腫瘍中の活性型葉酸濃度が上昇していることが示唆された。またc-DDP投与時の腫瘍中Pt濃度は治療群で高値であった。2.in vitro methionine依存性はヒト胃癌細胞株(MKN-45、MKN-74)、乳癌細胞株(R-27、MCF-7)、大腸癌細胞(C-1、Colo-205、Col-3-JCK、WiDr)、肺癌細胞株(A-549)とin vivoで用いたxenograftの初代培養に関して検討した。9細胞株のうちMKN-45、R-27、MCF-7、C-1、Colo-205、A-549の6細胞株はmethionine依存性であった。xenograftの初代培養ではr=0.628でin vivoの結果と相関し、in vivo methionine依存性がin vitroで予測できる可能性が示された。3.methionine欠乏は、抗癌剤高感受性株であるMX-1に対しては無効である一方、既存の抗癌剤に対して殆ど感受性を示さないCo-3に対して有効であることから、本療法は既存の抗癌剤とは異なる抗腫瘍スペクトラムを有する可能性が示された。また本療法は、methionine単独に対する依存性を有していない細胞に対してもbiochemical modulatorとしての可能性を持っていることが示唆された。

1.in vivo methionine-dependent breast cancer strains (MX-1, RMI27, Br-10, TMel 61), Dazhou breast cancer strains (Co-3, Co-4, Colo-205), gastric cancer strains (SC-1-NU). The colonies of methionine-free diet, Co-3, Co-4, Rmur27 were intentionally suppressed, Rmur27 were suppressed, the cytokinesis was blocked, the Paclitaxel was blocked, and the results of resistance were demonstrated. Non-dependent strains of methionine-free diet, methionine, SC-1-NU, MX-1, 5-FU, and c-DDP showed stronger resistance than others. The treatment group of 5-FU showed that the blocking rate of TS was high, and that methionine was deficient in food and active acidity in the treatment group. You can use the c-DDP to treat the Pt in the time series. 2.in vitro methionine-dependent gastric cancer cell lines (MKN-45, MKN-74), breast cancer cell lines (Rmur27, MCF-7), breast cancer cell lines (Cmur1, Colo-205, Col-3-JCK, WiDr), lung cancer cell line (Almel 549) and lung cancer cell line (Almel 549) were used for primary culture of xenograft. 9. Cell lines MKN-45, Rmur27, MCF-7, Cmur1, Colo-205, Amur549-6 showed methionine dependence. The results of xenograft primary culture rang 0.628 in vivo showed that the results were similar, and the in vivo methionine dependence in vitro showed significant difference. The lack of 3.methionine, the high sensitivity of anti-cancer MX-1, the loss of sensitivity, the sensitivity of existing anti-cancer drugs, the existence of anti-cancer drugs, the possibility of anti-cancer, the possibility of anti-cancer, and the possibility of anti-cancer. In this Law and methionine, there is an indication of dependence. There is a possibility that there is an indication of instigation in the possibility of an instigation of the biochemical modulator.