セレクチンを介した細胞間シグナル阻害によるラット移植心の拒絶反応制御に関する研究

抑制选择素介导的细胞间信号控制大鼠移植心脏排斥反应的研究

• 批准号: 07770967
• 负责人: 長谷川 滋人
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07770967/
• 关键词: セレクチン; 接着分子; 同種心移植; ICAM-1; LFA-1; 拒絶反応; スルファチド; ローリング

目的:セレクチンは拒絶反応の最初期におこる白血球のローリングを司る接着分子であり、このセレクチンの働きを阻害することにより拒絶反応を抑制することが期待される。ラット同種心移植において、セレクチン機能を阻害するとされるスルファチドを投与しさらに抗ICAM-1/抗LFA-1抗体を併用しその生着延長効果とその機序について検討した。方法:F344→LEWの同種異所性心移植モデルを作成し、以下の各群に分けた。A群:無処置(n=7)、B群:スルファチド投与(day-1,0に1mg/rat, iv)(n=11), C群:抗ICAM-1/LFA-1抗体投与(day1,3に2.5mg/kg, ip)(n=7), D群:B群+C群(n=7)。各群のラットを移植第9日目に犠牲死させ免疫学的検索、および病理組織学的検索を行なった結果:A群の生着日数は10.4±0.9日であったのに対し、B群は18.6±2.6日、C群は20.5±0.5日、D群は30.1±2.3日とグラフト生着の有意な延長を認めた。免疫学的検索の結果、B、C、D群ともにeffector細胞の誘導が認められた。病理組織所見ではA群に比しB群、C群、D群では細胞浸潤が抑制され、心筋構造も保たれていた。考察:同種心移植においてスルファチドにより有意な生着延長を認めた。これはスルファチドが拒絶反応の最も初期に生ずる白血球のローリングを抑制して、グフラトへの細胞浸潤を抑制するためであると考えられた。またICAM-1/LFA-1経路の同時抑制により、より効果的な拒絶反応の制御が可能であると考えられた。

Objective: To reject the initial phase of anti-inflammatory activity, to suppress the anti-inflammatory activity of leukocytes, to inhibit the anti-inflammatory activity of leukocytes, and to inhibit the anti-inflammatory activity of leukocytes. The mechanism for the production of prolonged results in combination with anti-ICAM-1/anti-LFA-1 antibodies in the treatment of allogeneic heart transplantation is discussed. Methods:F344→LEW allogeneic heart transplantation was performed. Group A: no treatment (n=7), Group B: anti-ICAM-1/LFA-1 antibody (day-1, 0 1mg/rat, iv)(n=11), Group C: anti-ICAM-1/LFA-1 antibody (day1,3 2. 5 mg/kg, ip)(n=7), Group D: Group B + Group C (n=7). On the 9th day of transplantation, the immunologic, pathological and histological results showed that the number of days of emergence of group A was 10.4±0.9 days, that of group B was 18.6±2.6 days, that of group C was 20.5±0.5 days, and that of group D was 30.1±2.3 days. The results of immunologic investigation, induction of B, C and D groups and effector cells were analyzed. Pathological findings showed that group A was more inhibited than group B, group C and group D, and the cardiac muscle structure was protected. Investigation: Homograft heart transplantation is intended to be prolonged. This is the first time that we've seen a white blood cell invasion. The ICAM-1/LFA-1 circuit can be controlled simultaneously by rejecting the effect.