血小板活性化因子による肺高血圧に対するNO吸入と代謝に関する研究

血小板活化因子所致肺动脉高压的NO吸入及代谢研究

• 批准号: 07771261
• 负责人: 林 正則
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07771261/
• 关键词: 血小板活性化因子; 肺高血圧; NO吸入; 内皮由来弛緩因子

平成6年度に犬分離肺循環回路を用い、血小板活性化因子(PAF)による安定した肺高血圧モデルを作成した。本研究では、PAFによる肺高血圧状態に対するNO吸入の効果について検討するとともに、内皮由来弛緩因子(EDRF)を阻害した状態でのPAF誘導性肺高血圧に対するNO吸入の効果と比較検討した。【方法】一頭の犬(recipient犬)を笑気-halothane麻酔下に左開胸し、上葉および心臓葉を切除後、左肺下葉(LLL)にチューブを挿入して右肺との分離換気を行った。LLL肺動脈に灌流用および圧測定用のカテーテルを留置し、笑気-halothane麻酔下の別の犬(donor犬)の大腿静脈血をポンプを用いて一定流量でLLL肺動脈に送血し、LLL肺静脈からdonor犬の外頸静脈に返血した。実験系が安定した後にPAF0.1-0.3μg/kg/minを送血回路から持続投与し、実験的肺血圧状態を作成した。肺動脈圧が安定した後にNOを5,10,20,40ppmでLLLに吸入し、肺動脈圧および血液ガス値の変化を観察した。さらにEDRF合成阻害薬(L-NNA)を前処置した状態でPAFを投与し、L-NNA非前処置状態と同程度にまで肺動脈圧を増加させ、同様の検討を行った。【結果】PAFにより増加した肺動脈圧はNOにより有意に減少したが、吸入NO濃度に依存性は認められなかった。今回の実験ではPAFにより血液ガス値に変化は認められず、NO吸入でも血液ガス値は変化しなかった。L-NNA前処置によりPAFの投与量は約1/10に有意に減少し、NOによる肺動脈圧の減少はL-NNA非前処置状態と比較して有意に大きかった。【まとめ】PAF誘導性肺高血圧に対しNO吸入は有効であり、PAFによる肺高血圧状態にはEDRFが抑制的に作用している可能性がある。

In 2006, the use of platelet activating factor (PAF) in isolated pulmonary circulation circuits was investigated. This study compared the effects of PAF-induced pulmonary hypertension on NO inhalation and endothelial derived relaxation factor (EDRF) inhibition. [Methods] A male dog was divided into two groups: the left lung lobe (LLL) and the right lung lobe (LLL). LLL pulmonary artery perfusion and blood pressure measurement are used to determine the blood flow rate of LLL pulmonary artery and LLL pulmonary vein and donor's external jugular vein. After the system was stabilized, PAF 0.1 -0.3μg/kg/min was maintained in the blood delivery circuit, and the pulmonary blood pressure status was established. After the pulmonary pressure was stabilized, NO was 5,10,20,40ppm, LLL was inhaled, and changes in pulmonary pressure and blood temperature were observed. In addition, the EDRF synthesis barrier (L-NNA) is in the pre-treatment state, PAF is applied, and the L-NNA is not in the pre-treatment state, and the pulmonary pressure is increased to the same extent. [Results] PAF increased and NO concentration decreased intentionally. Now, PAF is the blood value, NO is the blood value, NO is the blood value. The amount of PAF administered prior to L-NNA treatment was reduced by about 1/10 intentionally, and the amount of NO administered prior to L-NNA treatment was reduced intentionally. PAF-induced pulmonary hypertension may inhibit NO inhalation, PAF may inhibit EDRF inhalation, and PAF-induced pulmonary hypertension may inhibit NO inhalation.