自己免疫性雄性不妊モデルにおける精巣内サイトカインの造精障害に与える影響

睾丸内细胞因子对自身免疫性男性不育模型精子发生的影响

基本信息

批准号：
07857107
负责人：
伊藤正裕
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Kagawa Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857107/
关键词：
精巣不妊自己免疫造精

项目摘要

免疫増強剤を用いず同系精巣細胞の皮下注射のみで起こる自己免疫性精巣炎はT細胞依存性で精巣内へのリンパ球の浸潤は抗原特異的であったが、続く造精障害は抗原非特異的な組織像を呈していた。よって特異抗体の血液一精巣関門内への流入及び抗原特異的細胞障害性T細胞による特異的細胞破壊でなく精巣内炎症細胞から局所的に分泌されるサイトカイン(インターロイキン、インターフェロン、腫瘍壊死因子、他)がSERTOLI細胞,LEYDIG細胞、未成熟なGERM CELLS(精祖・精母細胞)を含む造精系そのものに作用しそれを破綻せしめるのではないかと考えた。サイトカインの精巣細胞(SERTOLI細胞・LEYDIG細胞・精母細胞)への影響に関する研究がin vitro系で盛んに進められているが一致する見解は得られず混沌としている。本研究においてサイトカインは同系精巣細胞を注射されたマウスにおいて特にIL-1,IL-2,INF-rが高くなったがIL-3及びIL-4はコントロール群と変わらなかった。同系精巣細胞を用いずに強力な免疫増強剤である百日咳死菌のみをマウスに注射し高サイトカイン血症下での精巣への影響を解析中であるがまだ結論は出ていない。ただ百日咳菌の2回注射により明らかな局所的造精障害を確認した。また高濃度サイトカイン(特にインターフェロン-ガンマ)の精巣局所注射は激しい造精障害を引き起こしたがサイトカイン濃度の段階別による効果および経時変化は現在解析中である。

自身免疫性提供仅由T细胞依赖于T细胞的无不使用免疫增强剂而在不使用免疫增强剂的情况下通过皮下注射的合成性睾丸细胞发生的，并且淋巴细胞浸润到睾丸中是抗原特异性的，而随后的生育率显示出抗原特异性组织学图像。 Therefore, we thought that specific antibodies would not flow into the blood monotesticular barrier and specific cell destruction by antigen-specific cytotoxic T cells, but rather cytokines (interleukins, interferons, tumor necrosis factor, etc.) secreted locally from inflammatory cells in the intestinal inflammatory cells (interleukins, interferons, tumor necrosis factor, etc.), which could act on the精液生产系统本身，包括Sertoli细胞，Leydig细胞和未成熟的生殖细胞（精子和精子细胞），导致其分解。在体外系统中广泛进行了细胞因子对睾丸细胞（Sertoli细胞，Leydig细胞和精子细胞）的作用的研究，但尚无共识，情况很混乱。在这项研究中，在注射合性睾丸细胞的小鼠中细胞因子特别高，但IL-3和IL-4与对照组中的小鼠没有差异。没有使用合成性睾丸细胞，就注射了强大的免疫助推器，百日咳细菌，目前正在分析对超胞丝下睾丸的影响，但尚未得出结论。然而，两次注射百日咳证实了明显的局部精子发生。此外，局部注射高浓度的细胞因子（尤其是干扰素 - γ）引起了严重的精子发生，但是目前正在分析细胞因子浓度随时间的影响和变化。