末梢血リンパ球による自己腎癌細胞株障害機構の解析

外周血淋巴细胞损伤自体肾癌细胞系的机制分析

• 批准号: 07857109
• 负责人: 渡辺 潤
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857109/
• 关键词: 腎癌; 免疫療法

本研究課題は、腎癌に対する自己腫瘍特異的細胞障害性Tリンパ球(cytotoxic T lymphocyte、CTL)の誘導が目的である。そこで、当教室で手術標本から樹立した4株の腎癌細胞株と末梢血由来リンパ球(peripheral blood lymphocyte、PBL)を自己の系で混合培養し(in vitro sensitization、IVS)、得られたリンパ球(IVS cell)の自己腫瘍細胞障害能を4時間^<51>Cr-releasing assayで検討した。腫瘍細胞の抗原性を増強させるため、IVSにinterferon(IFN)-α/γ、macrophage colony-stimulating factor(M-CSF)を添加した系も同様に検討した。PBLを固相化抗CD3抗体で活性化後、bulk culture conditionで培養して用いたため、phenotypingの結果、IVS cellの98%以上をTリンパ球が占めた。IVS cell、およびIFN-α/γを添加したIVS cellの自己腫瘍細胞障害能は軽度増強にとどまったが、bulk culture conditionに100U/ml M-CSFを添加することにより、PBLは18.0±13.8L.U./10^7から35.3±8.28L.U./10^7と1.96倍の増強を(p=0.023)、IVSに10U/ml M-CSFを添加することにより、IVS cellは24.6±4.33L.U./10^7から46.4±11.7L.U./10^7と1.89倍の増強を示した(p=0.054)。同IVS cellの抗T cell receptor(TcR)抗体処理後の細胞障害能は60%以上の抑制を示したため、腫瘍細胞認識にはTcRの関与が考えられた。以上のことから、腎癌に対するCTLの誘導にあたってIVSにM-CSFを添加した系の有用性が示唆されたと考えられた。これらの結果を踏まえ、現在、サイトカイン遺伝子を導入した腎癌細胞に対する、抗腫瘍効果増強の可能性について検討中であり、今後の研究課題であると考えている。

This research topic is aimed at inducing kidney cancer-specific cytotoxic T lymphocytes (CTL). He created four renal cancer cell lines and mixed culture of his own line from peripheral blood lymphocytes (PBL) in the classroom as surgical specimens. sensitization, IVS), the self-tumor cell barrier ability of the IVS cell was determined for 4 hours^<51>Cr-releasing assay was performed. The antigenicity of tumor cells is enhanced, the IVS is interferon (IFN)-α/γ, and the macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) is added. After the activation of the solid-phase anti-CD3 antibody using PBL, the bulk culture condition was used, and the results of phenotyping and IVS cells were confirmed to be more than 98% of the total number of cells. IVS cell, IFN-α/γ is added, IVS cell’s own tumor cell barrier ability is enhanced, bulk culture condition is 100U/ml M-CSF added することにより, PBL は18.0±13.8L.U./10^7から35.3±8.28L.U./10^7と1.96 times stronger (p=0.023), IVS 10U/ml M-CSF することにより, IVS cellは24.6±4.33L.U./10^7から46.4±11.7L.U./10^7と1.89-fold increase in strength (p=0.054). With IVS cells, the cell damage can be inhibited by more than 60% after treatment with anti-T cell receptor (TcR) antibodies, and the recognition of tumor cells is also related to TcR. Above, the usefulness of the addition of M-CSF and the addition of M-CSF to kidney cancer and CTL induction are shown in the following.これらのRESULTSをStepまえ、Now、サイトカイン伝子をINTRODUCTIONした Kidney cancer cells に対する、anti- The possibility of enhancing the effect of the tumor has been discussed, and future research topics have been discussed.