子宮頚部扁平上皮癌の発生および増殖における細胞周期調節機序に関する分子生物学的研究

宫颈鳞癌发生、增殖过程中细胞周期调控机制的分子生物学研究

• 批准号: 07857110
• 负责人: 金井 誠
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857110/
• 关键词: 子宮頚部扁平上皮癌; 発癌; 細胞周期調節因子; サイクリン; サイクリン依存性燐酸化酵素(cdk); 性ステロイドホルモン; エストロゲン; プロゲステロン

子宮頚部扁平上皮癌の発生および増殖には、細胞周期調節因子、性ステロイドホルモン、HPV遺伝子産物の相互作用が重要なのではないかという視点から下記の免疫組織化学的実験を行った。染色対象として手術あるいは生検で得られた正常子宮頚部30例(増殖期15例、分泌期15例)、子宮頚癌(CISを含む)28例のホルマリン固定、パラフィン包埋切片を用いた。一次抗体として、以下の抗体を用いた。細胞周期調節因子:抗サイクリンA・B1・D1・E抗体、抗cdc2・cdk2・cdk4抗体。癌抑制遺伝子:抗p53抗体。性ステロイドホルモン受容体:抗エストロゲン受容体(ER)・プロゲステロン受容体(PR)抗体。脱パラフィン後、これらの抗体を一次抗体としてHistofineキットを用いてABC法にて染色した。[結果]正常子宮頚部扁平上皮ではER、PRとも性周期を問わず陽性であり、サイクリンA、B1、E、cdk2、cdk4は傍基底細胞層に散在性に染色を認めた。サイクリンD1およびp53は陰性であった。子宮頚癌では30例中、ERは全例陰性、PRは22例に陽性を認めた。サイクリンA、B1、E、D1はそれぞれ9例、21例、15例、5例に発現増強を認めた。またcdc2、cdk2、cdk4はほぼ全例でびまん性の発現が観察された。またp53は5例に陽性像を認めたが、その陽性部位はサイクリンD1陽性部位と高い相関を示した。以上の結果から、子宮頚癌ではERの発現低下が認められ、各種サイクリン、cdkの異常発現が観察された。これらの変化は、子宮頚部扁平上皮癌の発生および増殖には、細胞周期調節因子、性ステロイドホルモンの相互作用が重要である可能性を示唆している。今後、頚癌の発生に最も関連が深いと考えられているHPV16型/18型中の遺伝子産物E6に対する抗体を使用した検討と、Western-blotting法を用いた生化学実験により各因子の各組織における蛋白としての発現量や分子量の検討を行う予定である。

Cell cycle factor, cell cycle factor, sex factor, HPV gene interaction, immunocytochemistry, histopathology, histopathology. Staining showed that there were 30 cases of normal pregnancy (15 cases of reproductive phase and 15 cases of secretory phase) and 28 cases of fetal carcinoma (including CIS). The sections were fixed and embedded sections were used. Once the antibody is used, the following antibody is used. Cell cycle factors: anti-cell cycle factor A ·B1 ·D1 ·E, anti-cdc2 ·cdk2 ·cdk4 antibody. Cancer suppressor: anti-p53 antibody. Sexual tolerance: anti-ER antibody. Anti-PR antibody. After desquamation, the antibody was stained by Histofine staining with ABC method. [results] the flattened epithelium of normal offspring, ER, PRT, PRA, B1, E, cdk2 and cdk4 were detected by sporadic staining. No, no. Among the 30 cases of cancer, all cases of ER and 22 cases of PR were diagnosed as having sex. There were 9 cases, 21 cases, 15 cases and 5 cases of severe hepatitis A, B1, E and D1 respectively. Cdc2, cdk2, cdk4, all examples show that you are sexually aware of the problem. In 5 cases of p53, the sexual images were similar to those of the sexual site, and the high phase of the sexual site showed the high phase. The results of the above results showed that the ER of children with cancer was significantly lower than that of normal controls, and that of all kinds of cancers and cdk were often detected. The epithelioma of the flat epithelium of the daughter of the child is characterized by tumorigenesis, tumorigenesis, cell cycle factor, sexual interaction, and the possibility of interaction. In the future, the cancer cells were tested in the most important way. In HPV type 16