環状構造を持つ免疫抑制剤のコンフォメーション制御機構の解明

阐明环状结构免疫抑制剂的构象控制机制

• 批准号: 07857160
• 负责人: 松本 治
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-07857160/
• 关键词: コンフォメーション; ペプチド; 免疫抑制剤

免疫抑制剤において先ず要求される機能は膜の透過である。次に、細胞内での結合蛋白複合体の形成による活性型コンフォメーションへの変換、カルシニューリンの阻害である。本研究ではこれらシクロスポリンAやFK506といった免疫抑制剤のコンフォメーション制御機構を明らかにするためにその立体構造のトポロジーについて検討した。免疫抑制剤の構造上の特徴のひとつは、異常アミノ酸の含有率が高いことである。特に主鎖を形成する窒素原子がおおむねメチル化されている。このメチル化により、免疫抑制剤の分子内水素結合のドナーとアクセプターの組み合わせは著しく限定されていることが分かった。そのため、例えばシクロスポリンAでは結晶解析の結果より分子内に3本の水素結合があるが、他の組み合わせはほとんど取り得ない。そしてこれらの一連の分子内水素結合により環状構造を持つシクロスポリンAはβシート構造を形成する。βシート構造は蛋白質でよくみられるように立体構造上バックボーンを形成する固い構造である。そのトポロジーを建築学等で用いられている「マックスウエルの公式」に照らし合わせると剛性を獲得していることが分かった。そのため、結晶構造解析の結果と同じコンフォメーションを溶液中で取っていると仮定すると、分子表面が非常に脂溶性の高いコンフォメーションに固定され容易に膜透過ができると判断される。細胞内に進入したときに、何らかの力を受け(おそらく結合蛋白との複合体形成)分子内水素結合が切れたとき、そのコンフォメーションを保たせる幾何学的条件が解除されて別の活性型コンフォメーションに移行すると考えられる。現在、異常アミノ酸の位置をずらせた改変体の合成に着手し、水素結合の組み合わせを変えることによりこれら免疫抑制剤のコンフォメーション制御が可能か検討している。

Immunosuppression requires that the membrane be permeated through the membrane in advance. The secondary and intracellular conjugate protein complex was used to form an active protein complex, which was activated to block the damage. The purpose of this study is to determine whether or not the immunosuppressive agent is responsible for the treatment of immunosuppression. in this study, we need to know that the immunosuppression system is not suitable for FK506. Immunosuppressive drugs are used to treat patients with high levels of acid and high levels of acid. The main reason for the formation of asphyxiant atoms is the formation of asphyxiant atoms. The combination of intramolecular water and intramolecular water of immunosuppressive drugs and immunosuppressive drugs is necessary to limit the molecular weight of each molecule. The results of the analysis of the results of the analysis of the results showed that the water in the molecule was combined with the molecular weight, and the other components were used to obtain the results. In this connection, the intramolecular water is combined with the ambient temperature in the environment, and the environmental temperature is very high. β-lactic acid, protein, protein and protein. In this paper, we use the formula to determine the accuracy of the formula, such as the application of the formula. The results of the analysis of the results were the same as those of the solution. The molecular surface was very fat-soluble, and the molecular surface was easy to be fixed through the membrane. When the intracellular DNA enters the cell, how does it react to the formation of the complex of the conjugated protein) the combination of intramolecular water and water in the molecule is sensitive to the formation of the complex, and the combination of water and water in the molecule is sensitive to the formation of the complex. At present, it is necessary to improve the synthesis of biosynthesis, and the combination of water and water is necessary to prevent the development of immunosuppression. it is necessary to control the possibility of immune suppression.