NO- included changes in gene expression: Regulation of connective tissue growth factor (CTGF) in glomerular mesangial cells and vascular smoot muscle cells

NO 包含的基因表达变化：肾小球系膜细胞和血管平滑肌细胞中结缔组织生长因子 (CTGF) 的调节

• 批准号: 5278350
• 负责人: Professor Dr. Harald Rupprecht
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nephrologie und Angiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5278350?language=en
• 关键词: NO; included; changes; gene; expression

Stickstoffmonoxid (NO) kann bei entzündlichen glomerulären Nierenerkrankungen sowohl positive als auch negative Effekte ausüben. Neben hämodynamischen Veränderungen führt NO auch zu direkten Änderungen der Genexpression. Ein Ziel der vorgeschlagenen Untersuchungen ist es, solche Änderungen der Genexpression in glomerulären Mesangiumzellen (MC) zu charakterisieren, um NO-Effekte besser zu verstehen und gezielt therapeutisch nutzen zu können. Mittels Representational Difference Analysis identifizierten wir in MC den fibrogenen Regulator Connective Tissue Growth Factor (CTGF) als ein durch NO in seiner Expression deutlich vermindertes Gen. NO kann dadurch neben seinen bekannten antiproliferativen auch antifibrotische Mechanismen in MC aktivieren. Ziel ist es, den Mechanismus der CTGF-Regulation durch NO aufzuklären. Außerdem soll untersucht werden, wie CTGF den MC-Phänotyp beeinflußt und welche NO-Effekte in MC durch Änderungen der CTGF-Expression bedingt sind. Da sich auch im atherosklerotischen Plaque eine gesteigerte CTGF-Expression findet, soll getestet werden, ob NO auch in glatten Gefäßmuskelzellen (VSMC) und renalen Endothelzellen (EC) eine CTGF-Herabregulierung bewirkt und ob eine intakte endotheliale Funktion mit normaler NO-Freisetzung die CTGF-Expression in VSMC unterdrücken kann. Die Möglichkeit, mit NO-Donoren in den CTGF-Stoffwechsel einzugreifen, eröffnet somit neue therapeutische Aspekte bei glomerulären oder auch vaskulären Entzündungs- und Fibroseprozessen.

Stickstoffmonoxid（NO）可以使肾小球硬化Nierenerkrankungen呈阳性，也可以呈阴性。Neben hädynamischen Veränderungen führt NO auch zu direkten Änderungen der Genexpression.一种是血管紧张素转换酶抑制剂，它可以抑制肾小球系膜（MC）中的基因表达，从而使一氧化氮的作用更好地发挥，并使其成为一种新的治疗方法。应用代表性差异分析法（Representative Difference Analysis），通过一氧化氮（NO）的表达，证实了结缔组织生长因子（CTGF）在MC中的作用。Ziel is es，den Mechanismus der CTGF-Regulation durch NO aufzuklären.因此，CTGF可以通过表达CTGF来影响MC-Phänotype并在MC中产生NO-效应，从而实现韦尔登的诊断。此外，在动脉粥样硬化斑块中发现了CTGF表达，因此对韦尔登进行了测试，发现在glatten Gefäßmuskelzellen（VSMC）和renalen Endothelzellen（EC）中也没有发现CTGF-Herabregulierung bewirkt，并且在VSMC中CTGF表达正常的情况下，发现了内皮功能。在CTGF-Stoffwechsel中使用NO-供体的Möglichkeit，可用于肾小球或血管内皮和纤维化的新治疗。