Regulation of gene expression by the transcription factor Egr-1: Importance for mesangial cell proliferation and glomerular inflammation

转录因子 Egr-1 对基因表达的调节：对系膜细胞增殖和肾小球炎症的重要性

• 批准号: 5375515
• 负责人: Professor Dr. Harald Rupprecht
• 金额: --
• 依托单位: Klinik für Nephrologie und Angiologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2001-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5375515?language=en
• 关键词: Regulation; gene; expression; transcription; factor

Das Early Growth Response Gen-1 (Egr-1) ist ein Immediate Early Gen und Mitglied der Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Familie und wird insbesondere durch proliferative Stimuli induziert. Wir zeigten, daß Hemmung der Egr-1-Expression durch antisense Oligonukleotide (AS-ODN) die Proliferation kultivierter MZ unterdrückte. Weiterhin führte die Applikation der AS-ODN mittels Hemagglutinating Virus of Japan/Liposomen-Gentransfermethode auch zu einer deutlichen Reduktion der glomerulären Zellzahl im mesangioproliferativen anti-Thy1.1-Nephritismodell. Egr-1 ist somit ein für die Proliferation lomerulärer MZ in vitro, aber auch in vivo kitischer Faktor. Es sollen daher folgende Hypothesen getestet werden: (1) Der Verlauf experimenteller Glomerulonephritismodelle ist in Egr-1-dfizienten Mäusen verändert. (2) Die spezifische Induktion von Egr-1 mittels eines Doxycylin-induzierbaren Expressionskonstruktes in MZ führt zu phänotypischen MZ-Veränderungen und zur Expression von Egr-1-Zielgenen. (3) Die Induktion von Egr-1-Zielgenen kann auch in vivo in Situationen gesteigerter Egr-1-Expression nachvollzogen werden und durch Egr-1 antisense-Oligonukleotide unterdrückt werden. (4) in Egr-1-Promotor/LacZ transgenen Mäusen ist ein 1200bp langes Egr-1 Promotorfragment in der Lage, eine zeitlich und örtlich gerichtete Expression von Egr-1 zu vermitteln. Langfristiges Ziel unserer Arbeiten ist es, durch Eingreifen in die Egr-1-Kaskade neue therapeutische Konzepte bei mesangioproliferativen Glomerulonephritiden zu entwickeln.

早期生长反应基因-1 （Egr-1）存在于直接早期基因和zinkfinger -转录因子-家族基因中，并被认为是增殖刺激产业的重要组成部分。[3] [2] [2] [3] [4] [4] [4] [4] [4] [4]Weiterhin fhrt: AS-ODN mitttels日本血凝病毒/ liposomen - gentransfer方法的应用/ / / / / / / / / / / / / / / / / / / / /Egr-1在体外<s:1> r细胞增殖lomerulärer MZ中的表达，以及在体内kitischer因子。(1) Der Verlauf experimenteller肾小球肾炎模型表在Egr-1-dfizienten Mäusen verändert。(2) Die spezifische Induktion von Egr-1 mittelels eines doxycyl -induzierbaren在MZ f<s:1> hrt zu phänotypischen MZ-Veränderungen中的表达与zur表达。(3)在体内诱导Egr-1- zielgenen kann等情况下，对Egr-1的表达进行了研究，并对Egr-1反义寡核苷酸进行了研究。(4) Egr-1启动子/LacZ转基因基因Mäusen in 1200bp与Egr-1启动子片段在der Lage、eine zeitlich和örtlich gerichtete中的表达。【关键词】肾小球肾小球；血管增生性；肾小球；肾小球；