Regulation of gene expression by the transcription factor Egr-1: Importance for mesangial cell proliferation and glomerular inflammation

DAS早期生长反应基因-1(Egr-1)是在即刻早期基因和有丝分裂的锌指传递因子家族中出现的，并且在增殖刺激下不会出现。目的：研究反义寡核苷酸(AS-ODN)在MZ细胞中的表达。日本AS-ODN绒毛球血凝病毒的Weiterhin füHRTE Die应用/脂体-基因转移法在肾小球肾炎中的应用EGR-1在体外可促进细胞增殖，而在体内则无此作用。(1)肾小球肾炎实验模型在Egr-1-dfizienten Mäusen verändert中。(2)在MZ füHRT zu phänotyischen MZ-Veränderungen and Zur Expression von Egr-1-Zielgenen中，模具规范工业von Egr-1手套是Doxcylin-Induzieraren Expressionskonstruktes。(3)体内实验表明，Egr-1反义寡核苷酸抑制了Egr-1基因的表达。(4)在Egr-1-ProMotor/LacZ Transgenen Mäusen Ein in 1200bp中，Eine zeitlich undörtlich gerichtete表达von Egr-1 zu vermitteln。在肾小球系膜增生症患者的肾小球肾炎的治疗中，应用新的治疗方法。

Das Early Growth Response Gen-1 (Egr-1) ist ein Immediate Early Gen und Mitglied der Zinkfinger-Transkriptionsfaktor-Familie und wird insbesondere durch proliferative Stimuli induziert. Wir zeigten, daß Hemmung der Egr-1-Expression durch antisense Oligonukleotide (AS-ODN) die Proliferation kultivierter MZ unterdrückte. Weiterhin führte die Applikation der AS-ODN mittels Hemagglutinating Virus of Japan/Liposomen-Gentransfermethode auch zu einer deutlichen Reduktion der glomerulären Zellzahl im mesangioproliferativen anti-Thy1.1-Nephritismodell. Egr-1 ist somit ein für die Proliferation lomerulärer MZ in vitro, aber auch in vivo kitischer Faktor. Es sollen daher folgende Hypothesen getestet werden: (1) Der Verlauf experimenteller Glomerulonephritismodelle ist in Egr-1-dfizienten Mäusen verändert. (2) Die spezifische Induktion von Egr-1 mittels eines Doxycylin-induzierbaren Expressionskonstruktes in MZ führt zu phänotypischen MZ-Veränderungen und zur Expression von Egr-1-Zielgenen. (3) Die Induktion von Egr-1-Zielgenen kann auch in vivo in Situationen gesteigerter Egr-1-Expression nachvollzogen werden und durch Egr-1 antisense-Oligonukleotide unterdrückt werden. (4) in Egr-1-Promotor/LacZ transgenen Mäusen ist ein 1200bp langes Egr-1 Promotorfragment in der Lage, eine zeitlich und örtlich gerichtete Expression von Egr-1 zu vermitteln. Langfristiges Ziel unserer Arbeiten ist es, durch Eingreifen in die Egr-1-Kaskade neue therapeutische Konzepte bei mesangioproliferativen Glomerulonephritiden zu entwickeln.