Desoxyribonuklease I als ätiologischer Faktor des systemischen Lupus erythematodes

系统性红斑狼疮(SLE)杂合子DNase I+/-和纯合子DNase I-/-Mäuse zeigen SLE-ABHängien Beziehung。Faslpr/LPR-Sowie SAP-und C1q-C1q-敲除Mäuse entwickeln ebenfall eine SLE-Symptomatik。Ees Sollen Dresch Kreuzungen Dester Drei Kreuzungen Drei Kreuzungen-Mausstämme and von C57/B16-Faslpr/LPR MIT DNasase I-/-Mäusen Dipelt Kreuzungen DNasase I-/-Mäusen Depelt Kreuzungen Dieser DNasase I-/-Mäusen Dipelt Kreuzungen-Tiere erzeugt wden，um Einen möglichen Synergismus Dieser gene zu terushhen.Nachweis von Anas、肾小球肾炎和有机性肾小球肾炎的分析。这是一种不同的多种多样的遗传方式。血清中的DNA酶和蛋白的含量以及血清和尿液中的蛋白质含量均未见报道。他说：“这是一件非常重要的事情。他说：“这是一种有效的抗独特型药物和抗独特型药物，也是一种新的抗独特型药物。”他说：“这是一件非常重要的事情。”因此，在DNA-Bindungsbereich aufweist中，从DNA-Bindungsbereich aufweist中获得了等位基因，von denen eines eines einen Basenaustausch in DNA-Bindungsbereich aufweist，der zu einer reduktion der Dna I-Aktitiität in体外FüHRT。DNA soll Aus Vollblut von SLE-Patienten and KontrollPerson isoliert and MIT PCR-Analysen auf DNase I-Allele hin analysiert。

DNase I defiziente entwickeln acht Monate nach Geburt zu einem hohen Prozentsatz Krankheitssymptome eines systemischen Lupus erythematodes (SLE) Heterozygote DNase I+/- und homozygote DNase I -/- Mäuse zeigen SLE in einer Dosis-abhängigen Beziehung. Faslpr/lpr- sowie SAP- und C1Q-Knock-Out Mäuse entwickeln ebenfalls eine SLE-Symptomatik. Es sollen durch Kreuzungen dieser drei Knock-Out-Mausstämme und von C57/B16-Faslpr/lpr mit DNase I-/- Mäusen doppelt Knock-Out-Tiere erzeugt werden, um einen möglichen Synergismus dieser Gene zu untersuchen. Die phänotypische Analyse soll auf den Nachweis von ANAs, sklerosierender Glomerulonephritis und anderen Organbeteiligungen basieren. Auf diese Weise soll im Tiermodell die wahrscheinlich multigeneische Ätiologie des SLE untersucht werden. Da SLE-Patienten zu einem hohen Prozentsatz erniedrigte DNase I-Serumspiegel aufweisen, soll die DNase I-Aktivität und proteinmenge im Serum und Urin von Patientenkollektiven mit unterschiedlicher Ausprägung der SLE-Erkrankung analysiert werden. Die Ursachen dieser Aktivitätsreduktion sollen untersucht werden. Hierbei sollen sich die Untersuchungen zum einen auf das Vorliegen eines hitzelabilen Inhibitors und zum anderen auf antiidiotypische Autoantikörper, die mit der DNase I kreuzreagieren und diese inhibieren können, richten. Weiterhin soll eine mögliche genetisch bedingte DNase I-Aktivitätsreduktion bei SLEPatienten untersucht werden. So sind für den Menschen bisher sechs DNase I-Allele beschrieben, von denen eines einen Basenaustausch im DNA-Bindungsbereich aufweist, der zu einer Reduktion der DNase I-Aktivität in vitro führt. DNA soll aus Vollblut von SLE-Patienten und Kontrollpersonen isoliert und mit PCR-Analysen auf DNase I-Allele hin analysiert werden.