Comparative studies on structure and function of the COP9 Signalosome and the 26S Proteasome Lid

COP9信号体与26S蛋白酶体盖结构和功能的比较研究

• 批准号: 5281644
• 负责人: Professor Dr. Wolfgang Dubiel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Experimentelle Innere Medizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1999-12-31 至 2006-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5281644?language=en
• 关键词: Comparative; studies; structure; function; COP9

Das COP9 Signalosom ist an zellulären Signalübertragungen beteiligt, die durch Transkriptionsfaktoren wie c-Jun und NF-KappaB vermittelt werden. Der isolierte Komplex besitzt Kinaseaktivität, die Transkriptionsregulatoren spezifisch phosphoryliert. Bisher ist unklar, was die spezifische Funktion des COP9 Signalosoms in der zellulären Signalübertragung ist. Der Lid-Komplex besteht aus 8 Untereinheiten, die Homologien zu den 8 Untereinheiten des COP9 Signalosoms aufweisen. Als Bestandteil des 19S Regulators des 26S Proteasoms ist er essentiell für den ATP-abhängigen Abbau von Ubiquitin-Konjugaten und somit an Prozessen wie Zellzyklusregulation, Apoptose und Transkriptionsregulation beteiligt. Bisher ist die spezifische Funktion des Lid unbekannt. Die Sequenzhomologien der Untereinheiten des COP9 Signalosoms und des Lid implizieren Ähnlichkeiten beider Komplexe in Bezug auf Struktur und Funktion. In der Antragsperiode sollen durch die Kombination von Elektronenmikroskopie- und Bindungsstudien Strukturmodelle der beiden Komplexe erarbeitet werden. Ein Schwerpunkt des Projekts besteht in der Aufklärung der Funktion der PCI- und MPN-Domänen, die in beiden Komplexen und in Proteinen von allen bisher untersuchten Organismen vorkommen. Weiterhin soll die physiologische Bedeutung der Phosphorylierung sowohl des COP9 Signalosoms als auch des Lid geklärt werden.

Das COP9 Signalosom 是一个 zellulären Signalübertragungen beteiligt，die durch Transkriptionsfaktoren wie c-Jun 和 NF-KappaB vermittelt werden。 Der isolierte Komplex besitzt Kinaseaktivität, die Transkriptionsregulatoren spezifisch磷酸化。 Bisher ist unklar，是 COP9 Signalosoms in der zellulären Signalübertragung ist 的特殊功能。 Der Lid-Komplex besteht aus 8 Untereinheiten, die Homologien zu den 8 Untereinheiten des COP9 Signalosoms aufweisen。 26S 蛋白酶体的最佳 19S 调节剂是 ATP-abhängigen Abbau von Ubiquitin-Konjugaten 的本质，并通过 Zellzyklusregulation、Aoptose 和 Transkriptionsregulation beteiligt 进行 Prozessen。 Bisher 是盖子的特殊功能。 COP9 信号和盖子的顺序是在结构和功能方面的复杂性中实现的。在整个时期，我们需要对电子微机的组合和结构模型的结合进行研究。 PCI 和 MPN 领域的功能开发中的最佳项目解决方案，将在复杂的环境中和在有机体中的蛋白质中发挥作用。 Weiterhin soll die Physologische Bedeutung der Phosphorylierung sowohl des COP9 Signalosoms als auch des Lid geklärt werden.