权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

肝線維化の発生機序と制御に関する実験病理学的研究

肝纤维化机制及调控的实验病理研究

基本信息

批准号：
08670254
负责人：
円山英昭
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

(1).実験的肝線維化では、ラット肝のみならず、マウス肝においても、肝細胞壊死部に生じた線維化巣(主にC-C bridging fibrosisの形状を示す)にはα-平滑筋アクチン(ASMA)陽性の間質細胞の腫大、増生が目立つ。このASMA陽性細胞は経時的観察およびその微細構造学的特徴から、肝細胞壊死部の活性化あるいは筋線維芽細胞(MF)化した伊東細胞であることを実証した。(2).線維化の際の1つのkey eventである伊東細胞のMF化と同様な現象は、胎生末期に肝類洞壁の鍍銀線維が増量し、成人肝組織以上に密な格子構造が形成される時期の伊東細胞でも観察され(fetal myofibroblastic transformationと命名)、線維化の際の伊東細胞のMFの機序やその意義を考察する上で重要な知見を提供した。(3).肝線維化巣では初期には局所に浸潤したリンパ球様細胞、ついで類洞壁の細胞がTGF-β1で染色され、線維化の進展とパラクリンおよびオートクリン分泌されたTGF-β1との関連が強く示唆された。(4).伊東細胞のMF化機序を観察するために、ラット肝をpronase,collagenaseで消化潅流し、nycodenz比重遠心法により伊東細胞を分離し(河田法)、採取後7日までの培養に成功した。今回の研究により、以上のような知見や成果が得られたが、今後の課題あるいは研究目標としては;1.線維化巣内のTGF-β1陽性細胞は、in situ hybridization(ISH)の知識と技術をさらに習熟し、TGF-β1mRNAのシグナルを発現する細胞としてその増減や動態を観察する。さらに電顕ISH法を新開発し、細胞の同定をより確実に行う。2.肝線維化の制御に関しては、今回の研究で確立した伊東細胞の分離・培養法を用いて、in vitro studyにより検討する。

(1). In the liver, there is a line of maintenance (mainly C-C bridging fibrosis), and there is an enlargement and growth of α-smooth muscle A (ASMA) positive stromal cells. The microstructural characteristics of ASMA-positive cells were observed in the liver, and the activation of muscle cells (MF) in the liver was observed in the Ito cells. (2). This paper provides important insights into the significance of MF transformation and isotropy phenomena in Ito cells during linear dimensionalization, the increase of silvered linear dimensionality in liver wall at the end of gestation, the formation of dense lattice structure in Ito cells above adult liver tissue (fetal myofibrous transformation), and the investigation of MF mechanism in Ito cells during linear dimensionalization. (3). In the early stage of liver maintenance, TGF-β1 staining and TGF-β 1 secretion were strongly correlated with the infiltration of spherical cells and wall-like cells. (4). The MF chemical mechanism of Ito cells can be observed, the liver can be pronase,collagenase can be digested, and nycodenz can be isolated by the specific gravity remote method (Kawada method). The culture was successful 7 days after taking it. 1. To study the knowledge and technology of TGF-β1 positive cells in situ hybridization(ISH), and to observe the growth and development of TGF-β1mRNA expression in cells. Today, the ISH method is newly developed, and the cell is stable. 2. This study established a method for isolation and culture of Ito cells in vitro study.