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肝線維化における伊東細胞、特にその筋線維芽細胞化について

肝纤维化中的 Ito 细胞，特别是肌成纤维细胞转化

基本信息

批准号：
06670195
负责人：
円山英昭
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kochi Medical School
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

肝線維化は、すべての慢性肝疾患に必発し、一方では、病的過剰修復の代表的病変である。本研究は、肝線維化における伊東細胞の形質転換と線維増生との関連を解明することを主要な研究目的とした。1.ヒトの肝細胞壊死後性肝線維では、局所の伊東細胞の細胞内にα-平滑筋アクチン(ASMA)陽性の微細線維が増量し、筋線維芽細胞に形質転換することを免疫組織および免疫電顕により初めて実証した。2.ヒト肝の伊東細胞や筋線維芽細胞化伊東細胞の同定法としてホルマリン固定、パラフィン包埋薄切標本でも、抗ASMA抗体を用いた免疫組織化学的観察が応用出来ることを示し、従来、細胞の固定が、光顕観察上、困難であったヒト肝伊東細胞の観察法を確立した。3.成因を異にする肝線維化例の経時的観察により、形質を転換し、筋線維芽細胞化した伊東細胞が、いずれの線維化においても主要な線維化担当細胞であることを示した。4.伊東細胞の筋線維芽細胞化に傷害局所の伊東細胞とT細胞やマクロファージとの密接像が注目された。5.伊東細胞の筋線維芽細胞化機序の直接的証明として、線維化巣内におけるtransforming growth factor(TGF)-β1(代表的なfibrogenic cytokine)陽性細胞の同定とTGF-β1mRNAの局在の証明を今なお試みている。6.肝細胞癌組織でも内皮と癌細胞との組織間隙に、筋線維芽細胞に類似したASMA陽性間質細胞が局在し、癌組織の線維化に関連することを証明した。以上、本研究の実施により、肝線維化では成因とは関係なく、肝細胞壊死部の伊東細胞が局所的に活性化され、筋線維芽細胞に形質を転換し、線維増生にあずかることが明らかになった。今後、さらに細胞の形質転換とサイトカインとの関連を観察し、肝線維化の抑制や制御など臨床面への応用を考えたい。

Liver line maintenance is the inevitable cause of chronic liver disease, and one side of the disease is the representative of disease repair. This study aims to clarify the relationship between the morphological transformation and the growth of Ito cells in the development of hepatic cord blood. 1. The amount of α-smooth muscle cells (ASMA) positive micro-cells increased after death of liver cells, and the amount of protein and protein in muscle cells increased after death. 2. The identification of Ito cells in the liver and the identification of Ito cells in the muscle cells were established by immunohistochemical staining with anti-ASMA antibodies. 3. The cause of the disease is different from that of the liver, and the quality of the liver is different from that of the liver. 4. Ito cells are closely related to the cellular damage of the tendon. 5. The direct proof of the cytochemical mechanism of Ito cells in the tendon-derived germ cells and the proof of the localization of transforming growth factor(TGF)-β1(which represents fibrogenic cytokine) positive cells in the tendon-derived germ cells. 6. The relationship between endothelial cells and vascular cells in hepatocellular carcinoma tissues and ASMA-positive stromal cells in hepatocellular carcinoma tissues was demonstrated. In the above study, the development of liver function, the activation of Ito cells in the liver cell death part, the change of shape and quality of tendon cells, and the growth of line function were studied. In the future, the relationship between cell quality and liver function will be investigated, and the inhibition and control of liver function will be investigated.