慢性エンドトキシン投与下肺好中球集積に対する血小板の関与-一酸化窒素NOの役割について-

慢性内毒素给药下血小板参与肺中性粒细胞积聚 - 一氧化氮 NO 的作用 -

• 批准号: 08670641
• 负责人: 中野 剛
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670641/
• 关键词: エンドトキシン endotoxin; 血小板 platelet; 一酸化窒素 nitric oxide

【目的】ラットに持続的にエンドトキシンを投与した場合,血小板が正常にある群は抗血小板抗体を用いて血小板を減少させた群に比較して,ミエロペルオキシダーゼ活性でみた肺への好中球集積が6時間では差がないが,24時間では有意に減少していた.いいかえると,血小板があるほうが肺へ好中球が集積するのを抑制していた.最近,血小板から放出された一酸化窒素NOが好中球の細胞接着因子の発現を修飾することがin vitroで報告されている.今回,血小板があるほうが肺へ好中球が集積するのを抑制するという事実が血小板から放出された一酸化窒素NOと関係はないかどうか,同じモデルで一酸化窒素NO産生の間接的パラメーターである尿中のcGMP, NO2/NO3の測定,eNOSの分布を免疫組織学的手法により検討することなどにより明らかにする.【今年度の実施結果】ラット16匹を以下の4群に分けた.C:コントロールの非感作ウサギ血清のみ投与(n=4), A:抗血小板抗体を投与(n=4), C+E:コントロールの非感作ウサギ血清を前投与しさらにエンドトキシン0.1mg/kg/hを24時間持続投与(N=4), A+E:抗血小板抗体を前投与しさらにエンドトキシン0.1mg/kg/hを24時間持続投与(n=4),において,血清NO2/NO3は154±35SD, 167±38, 640±123, 721±112μM,尿中NO2/NO3は1961±381, 1835±431, 5223±632, 5677±783nmol,尿中cGMPは18.4±3.8nmol, 16.3±3.1, 38.7±11.2, 42.4±9.6,とC+E群,A+E群で有意差を認めなかった.eNOSの分布を免疫組織化学的手法により検討したが,C+E群,A+E群とも気道に強い分布が認められるものの有意な差は認めなかった.【結論】血小板があるほうが肺へ好中球が集積するのを抑制する効果における一酸化窒素の関与は少ない.

[Objective] In the case of continuous platelet aggregation, platelet aggregation was normal, platelet antibody was decreased, platelet aggregation was decreased, platelet activity was decreased, platelet aggregation was decreased. In the middle of the day, platelets accumulate in the lungs and the ball accumulates in the lungs. Recently, the discovery of nitric oxide (NO) released by platelets, a cell-binding factor that modifies macrophages, has been reported in vitro. In this paper, platelet aggregation in the lung is inhibited, and platelet production is inhibited. The relationship between platelet production and NO production is discussed. The indirect mechanism of NO production is the determination of cGMP, NO2/NO3 in urine, and the distribution of eNOS. [Results of this year's implementation] There are 4 groups below 16 groups. C: non-sensitive serum (n = 4), A: anti-platelet antibody (n = 4), C + E: A + E: 0.1 mg/kg/h, 24 hours, 24 hours, 24 hours, 2Antiplatelet antibody was administered at 0.1 mg/kg/h for 24 hours (n = 4), serum NO2/NO3 ratio was 154 ± 35 SD, 167 ± 38, 640 ± 123. 721 ± 112 μ M, NO 2/NO 3 ratio in urine was 1961 ± 381, 1835 ± 431, 5223 ± 632, 5677 ± 783 nmol, cGMP ratio in urine was 18.4 ± 3.8 nmol, 16.3 ± 3.1, 38.7 ± 11.2, 42.4 ± 9.6, there is an intentional difference between C + E group and A + E group. The distribution of eNOS was examined by immunohistochemical methods, C + E group, The A + E group is strongly distributed in the channel. [Conclusion] Platelet aggregation and accumulation in lung tissue are inhibited.