実験肺高血圧症ラットにおけるNO受容体の病態生理学的意義の検討

实验性肺动脉高压大鼠NO受体病理生理学意义的研究

• 批准号: 08670689
• 负责人: 下内 章人
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670689/
• 关键词: 肺高血圧症; 慢性低酸素負荷; 溶存型グアニレートシクラーゼ; 一酸化窒素

【目的】NOは溶存型グアニレートシクラーゼ(NO受容体)を活性化し,サイクリックGMP(cGMP)を生成し血管を拡張させる.本研究課題申請者らは慢性低酸素性肺高血圧ラットにおいて内因性NOが増加し代償的な肺動脈拡張機転があることを報告している.今回は慢性低酸素性刺激による肺高血圧ラットの肺組織を摘出し,NOドナーであるニトロプルシッドによるcGMP生成能によりNO受容体活性の推移を検討した.【方法】6週齢のSDラットを室内気または低酸素空気(吸入気酸素濃度10%)に暴露し,1,2及び3週間飼育した.ラットを気密室から取り出し,直ちに肺を摘出した.肺組織をイソブチルメチルキサンチン(非選択的フォスフォジエステラーゼ阻害剤)添加りん酸緩衝液でインキュベートした後,NOドナーとしてソジウムニトロプルシッド(SNP;0,10^<-5>,10^<-4>,10^<-3>,10^<-2>M)を投与し,cGMP生成能をみた.cGMP濃度はRIAにより測定した.【結果】室内気吸入群の1,2及び3週目いずれにおいても容量-反応曲線の変動はなかった.低酸素吸入群の1週目ではSNPによるcGMP生成能は低下し,2,3週目には室内気吸入群のレベルまでに回復した.【結論】慢性低酸素負荷による肺高血圧形成過程の早期には肺組織におけるNO受容体活性が一過性に低下する.

[Purpose] NO solubility type receptor activator (NO acceptor) is activated. The blood vessels generated by クリックGMP(cGMP)を拡张させる. The applicant for this research project is らはChronic hypoacidic pulmonary hypertension, endogenous NO increase, compensated pulmonary artery constriction転があることをreport している.This time はchronic hypoacidic stimulation によるpulmonary high blood pressure しているLung tissue removal The activity of NO receptor can be adjusted according to the change of NO receptor activity. [Method] 6 weeks of SD test indoors. The animals were exposed to low-acid air (10% inhaled acid concentration) and fed during 1, 2 and 3 weeks. The ラットを気 secret room is taken out and the lungs are removed directly. The lung tissue is removedキサンチン (non-selected フォスフォジエステラーゼblocker) added acetic acid buffer solutionンキュベートした后,NOドナーとしてソジウムニトロプルシッド(SNP; 0 ,10^<-5>,10^<-4>,10^<-3>,10^<-2>M) dosing, cGMP generation energy. cGMP concentration was measured using RIA. [Results] Indoor gas inhalation group 1, 2 and 3 cycles of the test volume-reaction curve いずれにおいてもった. Low acid inhalation group の1 week では SNP に よ る cGMP production ability は low し, 2, 3 【Conclusion】Chronic low acid load and early stage of the formation process of pulmonary hypertension are the main causes of lung tissue NO receptor activity and transient decrease in NO receptor activity.

项目成果

下内章人他: "慢性低酸素性肺高血圧ラットの肺組織におけるNO受容体活性の変動" 日本胸部疾患学会雑誌(印刷中). (1997)

Akito Shimonouchi 等人：“慢性缺氧性肺动脉高压大鼠肺组织中 NO 受体活性的变化”日本胸科疾病学会杂志（1997 年出版）。

岡野嘉明,下内章人,他: "原発性肺高血圧症におけるProstacyclin(epoprostenol)持続静注療法の短期効果" 呼吸と循環. 45. 73-79 (1997)

Yoshiaki Okano、Akito Shimonouchi 等人：“前列环素（依前列醇）连续静脉注射治疗原发性肺动脉高压的短期效果”《呼吸与循环》45. 73-79 (1997)。

Shimouchi A,et al.: "Role of endogenous nitric oxide in controlling diameter of pulmonary arteries in chronically hypoxic rats" Am.J.Respir.Crit.Care.Med.153. A189 (1996)

Shimouchi A 等人：“内源性一氧化氮在控制慢性缺氧大鼠肺动脉直径中的作用”Am.J.Respir.Crit.Care.Med.153。

Okano Y,Shimouchi A,et al.: "An orally active prostacyclin analog in patient with primary pulmonary hypertension" Lancet. (in press). (1997)

Okano Y、Shimouchi A 等人：“原发性肺动脉高压患者的口服活性前列环素类似物”《柳叶刀》。

中山泰徳,下内章人,他: "肺高血圧におけるberaprost sodiumの有用性" 心臓. 28. 473-480 (1996)

Yasunori Nakayama、Akito Shimonouchi 等人：“贝前列素钠在肺动脉高压中的作用” Cardiac 28. 473-480 (1996)