単離心筋細胞に対する虚血、体液因子の影響の研究。-細胞内Ca^<2+>、pH動態を中心にして。

缺血和体液因素对离体心肌细胞影响的研究。

• 批准号: 08670762
• 负责人: 池ノ内 浩
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670762/
• 关键词: adrenomedullin; cardiac myocyte; indo-1; calcium transient; contractility; inward calcium current; cAMP; cGMP

Adrenomedullinの心筋に対する直接作用。Adrenomedullinは心筋細胞で産生され、特に心不全患者では心室内の心筋細胞による産生が亢進していることが確かめられており、病態生理学的に何らかの役割をしている可能性が注目されていたが、その心筋細胞に対する生理的作用は解明されていない。われわれは、兎単離心室筋細胞を用いてadrenomedullinの心筋に対する直接作用を検討し、この心臓におけるautocrineないしparacrine hormoneが心筋細胞に対して容量依存性に陰性変力作用を呈することを見い出した。さらに、その機序について、細胞内カルシウム濃度の変化、カルシウムチャンネルによる内向き電流の測定、細胞内メッセンジャーであるcAMP,cGMP濃度を測定し、以下の結果を得た。1.adrenomdullinは容量依存性に細胞内カルシウム変動の振幅を減少させる。2.この作用はNO合成阻害薬であるL-NMMA、ないしguanylate cyclase inhibitorであるmethylenblueにより阻害される。3.内向きカルシウム電流はadrenomedullinにより減少し、この減少はL-NMMAの存在により抑制された。4.細胞内cAMP濃度はadrenomedullinにより変化せず、一方、cGMP濃度は容量依存性に増加した。以上より、adrenomedullinの陰性変力作用に関して以下の結論を得た。Adrenomedullinは容量依存性に心筋細胞内cNOSを活性化させ、NO産生を増大させる。NOによりguanylate cyclaseが活性化され細胞内cGMPが増大し、cGMPが何らかの機序により細胞内カルシウム振幅を減少させ、陰性変力作用を発現する。このカルシウム変動の振幅の減少には、少なくとも一部は、L-typeカルシウムチャンネルを通したカルシウム流入の減少が関与している。今後は、このhormoneの病態生理学的役割が注目され、現在検討中である。

Adrenomedullin has a direct effect on the mind. In patients with Adrenomedullin and idiopathic cardiac insufficiency, patients with ventricular hyperactivity, pathophysiology, pathophysiology, physiology, physiology. The cells isolated from the ventricular tendons and isolated from the ventricular tendons were directly affected by adrenomedullin, autocrine, paracrine hormone, volume dependence, force, and stress. The temperature of the cell, the sequence of the machine, the temperature of the cell, the temperature, the temperature, the temperature, The amplitudes of 1.adrenomdullin capacity-dependent cytosolic activity were significantly lower than those of intracellular concentration. two。 The effect of NO synthesis hinders the L-NMMA, guanylate cyclase inhibitor the methylenblue, blocks the damage. 3. There is a negative inhibition effect on the inward-looking current, adrenomedullin, and L-NMMA. 4. The intracellular cAMP concentration, the adrenomedullin concentration, the volume dependence, the cGMP concentration, the capacity dependence, the volume dependence, the concentration, the concentration and the concentration of each cell were studied. The results of the following conclusions have been obtained from the above and adrenomedullin sexual force effects. Adrenomedullin is capacity-dependent, intracellular cNOS is active, and NO is hyperactive. In the activation of NO guanylate cyclase, the amplitude of intracellular cGMP was increased, the amplitude of intracellular cGMP was decreased, and the effect of sexual force was observed. The amplitude of the movement is much lower than that of the previous one, and the amplitude of the L-type is much lower than that of the previous one. In the future, the work of pathophysiology in hormone has paid close attention to it, and now it is in the middle of life.