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特発性心筋症の病因と病態形成にかかわるgp130を介する情報伝達系の役割の解明

阐明gp130介导的信号转导系统在特发性心肌病发病及发病机制中的作用

基本信息

批准号：
08670790
负责人：
瀧原圭子
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでに、家族性肥大型心筋症の原因遺伝子に関する研究をすすめ、心筋収縮に関与するいくつかの遺伝子異常を見い出した。しかしながら、心筋症の病態形成には遺伝子異常から心筋細胞の肥大、さらには崩壊・脱落をもたらす修飾因子の存在が示唆されている。心筋肥大作用をもつ因子として、カテコールアミン、レニン/アンジオテンシン系等が知られているが、IL-6関連サイトカインの受容体複合体に共通に用いられているgp130も肥大シグナルを伝えることを、IL-6とIL-6受容体のダブルトランスジェニックマウス、あるいは培養心筋細胞を用い明らかにしてきた。さらに、心筋細胞においてgp130/JAK/STAT系という情報伝達系が存在し、活性化されることも明らかにした。MAPキナーゼを介するシグナルの亢進が心筋肥大をもたらすことはすでに知られているが、JAK-STAT系は肥大シグナルのみならずアポトーシス抑制遺伝子を誘導することも新たに見い出し、詳細な検討の結果、STAT1が直接bcl-x遺伝子の上流に存在するGASモチーフに結合し、転写活性を亢進することを明らかにした。IL-6関連サイトカインの一つであるcardiotrophin-1の心筋における発現を、マウスを用い検討したところ、胎生期および成獣期にきわめて豊富に発現し、LPSあるいはノルエピネフリン等の刺激によりその発現が増強されるという結果を得た。心筋肥大に伴う心筋のリモデリングに、アポトーシスが関与しているとの報告もあり、これらのgp130を介するサイトカインがさまざまなストレス状況下において重要な役割を果たしている可能性が推察される。

これまでに, the cause of familial hypertrophic cardiomyopathy, the cause of the disease, the cause of the disease, the reason for the disease, the reason for the disease, the reason for the heart muscle contraction, the reason for the disease, the reason for the disease, and the abnormality of the disease.しかしながら, the pathological formation of cardiomyopathy, the abnormality of myocardial cells, the hypertrophy of myocardial cells, the existence of modification factors of さらににcollapse and shedding, and the presence of modification factors. Cardiac hypertrophy factor をもつfactor として, カテコールアミン, レニン/アンジオテンシン series Etc., IL-6-related receptor complex, common receptors, etc.ているgp130も Hypertrophy シグナルを伝えることを、IL-6とIL-6 receptor のダThe heart muscle cells are cultured using ブルトランスジェニックマウス and あるいは.さらに, cardiomyocyte においてgp130/JAK/STAT system というinformation 伝达行がexisting し, activation されることも明らかにした. MAP キナーゼを Introduction するシグナルの Hypertrophy をもたらすことはすでに知られているが, JAK-STAT series はシグナルのみならずアポトーシス inhibits the induction of leucorrheaすることも新たに见い出し、Detailed results of な検研究の、STAT1がdirect bcl-x 伝子The existence of the upper stream is the combination of the gas and the activeness of the gas. IL-6 is related to cardiotrophin-1, cardiotrophin-1, cardiotrophin-1, uterine birth, and uterine birth. Period および成獣期 period にきわめて豊富に発appear し、LPS あるいはノルエピネフリンのstimulationによりその発appearsがincreases strengthされるという resultsをgetsた. Heart muscle hypertrophy with heart muscle のリモデリングに, アポトーシスがSeki and しているとの report もあり, これらのgp130においてにおいてを in the situation においサイトカインがさまざまなストレスimportantなservice cutを Fruit たしているpossibility が inferring される.