発生工学を用いた心不全形成におけるgp130の役割の解析

利用发育工程分析 gp130 在心力衰竭形成中的作用

• 批准号: 12136204
• 负责人: 瀧原 圭子
• 金额: $ 40.96万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-12136204/
• 关键词: 心筋細胞; サイトカイン; 心不全; リモデリング; 幹細胞; 情報伝達; アポトーシス; 心筋リモデリング; 疾患モデル動物

骨髄幹細胞をはじめ、さまざまな組織に存在する成体幹細胞を用いた細胞治療が、心不全の新たな治療法として注目されているが、導入細胞がどのような細胞に分化することにより心機能改善効果を示しているのか、これらのプロセスを支持する分子基盤に関しては明らかにされていない。G-CSFが心筋梗塞後のリモデリングを改善することが報告されているが、当初は、骨髄からの細胞動員の増加に伴い梗塞および周辺領域に骨髄由来細胞が集積し、心筋細胞の再生に関与していると考えられていた,我々はこれまでの研究において作製したconstitutive active STAT3を心筋特異的に高発現するトランスジェニックマウスを用い、心筋傷害/心筋リモデリングのモデルとして心筋梗塞を作製し、これらのマウスにおいて抗酸化作用やアポトーシス抑制作用により、梗塞後の心不全および生存率が有意に改善されるという結果を得た。G-CSFはかねてよりレセプターを介してSTAT3を活性化することにより、その作用を示すことが知られている。今年度は、dominant negative-type STAT3を心筋特異的に高発現するトランスジェニックマウスを用い、G-CSFの保護効果について検討した。(千葉大学、小室教授との共同研究)G-CSFの投与により心筋に存在する骨髄由来細胞の数は心筋梗塞後においてもコントロールと変化ないこと、心筋細胞にG-CSFレセプターが存在していることが明らかとなった。また、dominant negative-type STAT3トランスジェニックマウスにG-CSF投与を行ったところ、その保護効果は減弱することが明らかとなった。以上より、G-CSFはSTAT3を介して直接に心筋細胞に作用し、心筋梗塞後のリモデリングの改善効果を示すと考えられた。

Bone marrow stem cells を は じ め, さ ま ざ ま な organizations に す る を of adult stem cells with い た cell therapy が, incomplete heart の new た な therapy と し て attention さ れ て い る が, the import cell が ど の よ う な cells に す る こ と に よ り heart function improvement unseen fruit を shown し て い る の か, こ れ ら の プ ロ セ ス を support す る molecular base plate に masato し て は Ming Youdaoplaceholder0 にされて な な. After g-csf が heart muscle infarction の リ モ デ リ ン グ を improve す る こ と が report さ れ て い る が, had は, bone marrow か ら の cell mobilization の raised plus に with い infarction お よ び weeks 辺 が に bone marrow origin cells sets product の し, heart muscle cells regeneration に masato and し て い る と exam え ら れ て い た, I 々 は こ れ ま で の research に お い て cropping し た cons titutive active STAT3 を high heart muscle specific に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を い, heart muscle damage/heart muscle リ モ デ リ ン グ の モ デ ル と し て し, the heart muscle infarction を cropping こ れ ら の マ ウ ス に お い て resistance acidification や ア ポ ト ー シ ス inhibition に よ り, incomplete infarction の after heart お よ び survival が intentionally に improve さ れ る と い う results Youdaoplaceholder0 gets た. G-csf は か ね て よ り レ セ プ タ ー を interface し て STAT3 を activeness す る こ と に よ り, そ を の role す こ と が know ら れ て い る. Our は, dominant negative -type STAT3 を high heart muscle specific に 発 now す る ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス を い, g-csf の protection services fruit に つ い て beg し 検 た. (chiba university, professor Chambers と の joint research) g-csf の cast with に よ り heart muscle に exist す る bone marrow origin number の は heart muscle cells after infarction に お い て も コ ン ト ロ ー ル と variations change な い こ と, heart muscle cells に g-csf レ セ プ タ ー が exist し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, dominant negative -type STAT3 ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス に g-csf cast with を っ た と こ ろ, そ の protection services fruit は abate す る こ と が Ming ら か と な っ た. Above よ り, g-csf は STAT3 を interface し て に heart muscle cells に し, directly after heart muscle infarction の リ モ デ リ ン グ の improve working fruit を shown す と exam え ら れ た.

项目成果

T.Kuwasako et al.: "Lipoprotein abnormalities in human genetic CD36 deficiency associated with insulin resistance and abnormal fatty acid metabolism."Diabetes Care. 26. 1647-1648 (2003)

T.Kuwasako 等人：“人类遗传性 CD36 缺乏症中的脂蛋白异常与胰岛素抵抗和脂肪酸代谢异常相关。”糖尿病护理。

M.Funamoto et al.: "Isolation and characaterization of the murine cardiotrophin-1 gene. -Expression and norepinephrine induced transcriptional activation-"J.Mol.Cell.Cardiol.. 32. 1275-1284 (2000)

M.Funamoto 等人：“鼠类心肌营养蛋白-1 基因的分离和表征。-表达和去甲肾上腺素诱导的转录激活-”J.Mol.Cell.Cardiol.. 32. 1275-1284 (2000)

E.Hatzi, et al.: "N-myc oncogene overexpression down-regulates IL-6 ; evidence that IL-6 inhibits angiogenesis and supresses neuroblastoma tumor growth"Oncogene. 21. 3552-3561 (2002)

E.Hatzi 等人：“N-myc 癌基因过度表达下调 IL-6；证据表明 IL-6 抑制血管生成并抑制神经母细胞瘤肿瘤生长”癌基因。

瀧原 圭子: "IL-6サイトカインファミリー「循環器病フロンティア ベーシック&クリニカルサイエンス」"小室 一成編 メジカルビュー社. 176-182 (2002)

Keiko Takihara：“IL-6 细胞因子家族“心血管疾病前沿基础与临床科学””，Kazunari Komuro 编辑，Medical View Publishing 176-182 (2002)。

瀧原圭子: "gp13 心筋細胞増殖および保護における役割 「心臓における生命現象の分子生物学」"小室一成編. 181-188 (2001)

Keiko Takihara：“GP13 在心肌细胞增殖和保护中的作用‘心脏生命现象的分子生物学’”由 Kazunari Komuro 编辑 181-188 (2001)。