アンギオテンシンIIによる心臓ペースメーカー細胞のCa電流抑制機序とcGMPの役割

血管紧张素II抑制心脏起搏细胞Ca2+电流的机制及cGMP的作用

• 批准号: 08670816
• 负责人: 羽渕 義純
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670816/
• 关键词: アンギオテンシン; アセチルコリン; エンドセリン; Ca電流; cAMP; イオン電流

アンギオテンシンIIによるペースメーカー細胞のCa電流抑制アンギオテンシンIIは0.1-10μMの濃度域で用量依存性にCa電流を減少させた.これに平行し,活動電位の自発興奮頻度を減少させ陰性変時作用を有することが示唆された.アルギオテンシンIIのCa電流抑制作用は細胞内を8Br cAMP, protein kinase A inhibitory peptide又はH89で潅流することにより消失し,細胞内cAMPの減少を介したものであることが判明した.エンドセリンとアセチルコリンによるCa電流抑制とアンギオテンシンIIエンドセリン,アセチルコリンはCa電流を同様に抑制させた.アンギオテンシン潅流下でもエンドセリン,アセチルコリンは相加的に抑制し,逆にアンギオテンシンはそれらに相加的に働かなかった.これら3物質の作用はcGMP, KT5823, methylene blue, L-NMMA等の細胞内外潅流により影響されず,cGMP系の積極的な関与は認められなかった.アンギオテンシンIIとアセチルコリンの作用は百日咳毒素により消失した.エンドセリンは8Br cAMPを飽和させた細胞でもCa電流を抑制し(対照の40%),この成分は百日咳毒素によっては遮断されなかった.結論アンギオテンシン,アセチルコリン,エンドセリンはいづれも百日咳毒素感受性G蛋白を介し,cAMP合成を抑制することにより陰性変時作用を来す.cAMPの分解促進,protein kinase Gの活性化といったcGMP系の関与する経路の役割は小さいことが明かとなった.

The Ca current in the cell was inhibited in the concentration range of 0.1-10μM and the Ca current was decreased in dose-dependent manner. In parallel, the frequency of spontaneous excitation of activity potential decreases, and the negative time effect decreases. The inhibitory effect of Ca on intracellular cAMP, protein kinase A inhibitory peptide and H89 inhibitory peptide disappeared. Ca current suppression and Ca current suppression are the same as Ca current suppression and Ca current suppression. In case of loss, it is necessary to reduce the loss and increase the loss. The effects of these three substances on intracellular and extracellular flow of cGMP, KT5823, methylene blue, L-NMMA, etc.,cGMP system is positive and negative. The effect of pertussis toxin on the immune system was studied. 8Br cAMP saturates the cells and inhibits Ca currents (40%), which are blocked by pertussis toxin. Conclusion: In order to promote the decomposition of cAMP and the activation of protein kinase G, cGMP system is involved in the regulation of pertussis toxin-sensitive G protein.

项目成果

Habuchi et al.: "Regulation of L-type Ca current by denopamine, a nonparenteral partial β_1 stimulant, in rabbit ventricular cells" Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol. 354. 437-443 (1996)

Habuchi 等人：“地诺巴明（一种非肠胃外部分 β_1 兴奋剂）对兔心室细胞中 L 型 Ca 电流的调节”Naunyn-Schmiedeberg 的 Arch Pharmacol 354. 437-443 (1996)

Tanaka et al.: "Negative chromatropic action of endo thelin in sino atrial node cells" Br. J. Pharmacol. (発表予定). (1997)

Tanaka 等人：“窦房结细胞中内皮素的负致色作用”，J. Pharmacol（即将出版）。

Habuchi et al.: "Regulation by acetylcholine of Ca^<++> current in rabbit atrioventricular node cells" Am. J. Physiol. 271. H2274-H2282 (1996)

Habuchi 等人：“乙酰胆碱对兔房室结细胞中 Ca^<>电流的调节”Am。