小児増殖性腎炎における糸球体マクロファージの病因的意義の解析

肾小球巨噬细胞在儿童增殖性肾炎中的致病意义分析

基本信息

  • 批准号:
    08670868
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

平成8年度に実施した研究を以下に示す。1.小児IgA腎症患児の生検標本を用いて、免疫組織学的に浸潤細胞を検討した。用いた抗体は、浸潤性のマクロファージを認識するMAC387、組織マクロファージを認識するCD68、T細胞のマーカーであるUCHL-1とCD43、B細胞のマーカーであるL26である。MAC387は主に糸球体内に陽性で、CD68もほぼ同様に染まった。UCHL-1は糸球体では陰性で、間質のみに陽性であった。一方CD43陽性細胞は糸球体内外に認められた。L26は間質のみに陽性であった。糸球体におけるMAC陽性細胞の数とメサンギウムの増殖性変化との関係では、中等度以上のメサンギウム増殖のある群で微少変化ないし軽度増殖群との間に有意差を認めた。増養ヒトメサンギウム細胞を用いて、マクロファージの分化・増殖因子であると同時に活性化因子でもあるM-CSFの産生能を検討した。培養ヒトメサンギウム細胞を48時間starvationし、proinflammatory cytokinesであるIL-1β,TNF-αで24時間刺激し、培養上清中のM-CSFをELISAにより測定した。無刺激ではM-CSFは検出されなかったが、IL-1β,TNF-αにより著明に増加した。これらの系にcyclooxygenaseのinhibitorであるindomethacinを加えると、M-CSFの産生はさらに増加した。一方細胞内ciclic AMPを増加させるprostacyclinの安定なanalogueであるberaprost,PGE2,adenylate cyclaseを刺激するforskolinを加えるとM-CSFの産生は著明に抑制された。これらはdibutyryl cAMPを加えても同様であった。3.以上の変化をmRNAレベルでも検討した。M-CSFmRNAの発現はIL-1β,TNF-αにより著明に増加した。これらの発現はindomethacinを加えることによりさらに増加した。一方beraprost,PGE2,forskolin,dibutyryl cAMPを加えるとIL-1β,TNF-αにより増加したM-CSFmRNAの発現は有意に抑制された。以上のことからメサンギウム細胞のM-CSFはPGE2のみならずprostacyclinによっても抑制的な調節を受けていることが明らかになった。
The following is a summary of the research conducted in 2008. 1. The development of IgA kidney disease in children was studied by immunohistochemistry. UCHL-1, CD43, CD68, CD69, CD69, CD69, MAC387 is positive in the main body, CD68 is positive in the main body, and CD68 is positive in the main body. UCHL-1 has a negative effect on the globule and a positive effect on the stroma. On one side, CD43-positive cells were found both inside and outside the spheroids. L26 stroma. The relationship between the number of MAC positive cells and the proliferation of the cells in the spheroid was analyzed. The expression of M-CSF was detected by cell culture, differentiation and growth factors. IL-1β,TNF-α and M-CSF in culture supernatant were measured by ELISA after 48-hour starvation and proinflammatory cytokines in culture supernatant. In the absence of stimulation, M-CSF production increased, IL-1β and TNF-α production increased. The production of M-CSF increased as a result of the increase in the inhibitor of cyclooxygenase and indomethacin. The increase of intracellular ciclic AMP and the stability of prostacyclin in one side of the cell were stimulated by beraprost, PGE2,adenylate cyclase and inhibited by M-CSF.これらはdibutyryl cAMPを加えても同様であった。3. The above changes in mRNA expression were detected. Expression of M-CSF mRNA increased significantly in response to IL-1β and TNF-α. This is the first time I've seen a woman. The expression of beraprost, PGE2,forskolin,dibutyryl cAMP was intentionally inhibited by the increase of IL-1β,TNF-α. M-CSF of PGE2 and prostacyclin are regulated by the regulation of PGE2 and prostacyclin.

项目成果

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