バルプロ酸ナトリウムによる肝障害発症機序の検討

丙戊酸钠致肝损害的机制探讨

基本信息

批准号：
08670923
负责人：
西田直樹
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

バルプロ酸ナトリウム(VPA)は治療スペクトラムが広く、てんかんの治療に頻用されている。VPAによる肝障害の機序は世界的に検討されてきた。今なお、明らかでなく、VPAのより安全な投与のためにはその解明は急務である。我々は、尿中アシルカルニチンが肝障害機序解明には重要な鍵になると考えて研究をしてきた。これまでの継続的研究の中で、バルプロイルカルニチンを含めたVPA代謝物のより詳細な検討が必要となってきた。今回VPAの種々の投与条件下すなわち、VPA通常投与、VPA単独大量投与、VPAとフェニトン(PHT)の併用、L-カルニチンの併用の5群での臨床検体を対象とした。これら群での肝ミトコンドリアにおけるβ酸化とマイクロゾームにおけるω酸化の状態、肝障害物質と考えられてる4-en-VPA、カルニチン値、およびバルプロイルカルニチン値との関係について検討をおこなった。今年度は、VPA大量+PHT併用群はVPA単独投与群に比して、GOT,GPT,LDH値の増加を認めた、VPA単剤大量群とVPA大量+PHT併用群における肝機能障害とβ、ω酸化の代謝産物、4-en-VPAとの関係について検討した。VPA大量+PHT併用群はVPA単剤大量群に比べ、血中VPA濃度は低値であり、総β酸化代謝産物、4-en-VPA、ω+(ω-1)酸化代謝物の濃度は減少していた。VPA大量+PHT併用群において、肝機能障害と4-en-VPA値とVPAにおけるβ酸化、ω酸化代謝産物には関連性は認められなかった。今回VPA大量+PHT併用群での肝機能障害とVPA代謝産物の比率において有意な関連性をみいだすことはできなかったが、この検討結果については、すでにEpilepsiaに報告した。今後もアシルカルニチンのさらに詳細な検討をし、VPAによる肝機能障害について検討を続ける予定である。

丙戊酸钠（VPA）具有广泛的治疗谱，并且经常用于癫痫的治疗。 VPA造成的肝损害机制已在全球范围内进行了研究。目前尚不清楚，迫切需要澄清这一点，以确保对VPA的更安全管理。我们一直在研究尿酰基癌，这是阐明肝脏损害机制的重要关键。在到目前为止的持续研究中，需要对包括丙二基肉碱在内的VPA代谢产物进行更详细的检查。目前，临床标本是在VPA给药的各种条件下的针对性：VPA的正常给药，单独使用VPA的大量给药，综合使用VPA和VPA（PHT）和L-肉碱。我们研究了这些组的微粒体中的β线粒体中的β氧化与4 EN-VPA的β氧化之间的关系，这被认为是肝脏受损的物质，丙烯基肉碱水平，以及丙烯基肉碱水平。今年，我们调查了VPA单位机构组中的肝功能障碍，β和ωIDAN-AN-VPA与4 EN-VPA之间的关系，与VPA单独使用VPA相比，与VPA相比，与VPA相比，GOT，GPT和LDH的水平的增加，并且在VPA中的增长，并在VPA组中增加了VPA，并在VPA中均增加了VPA，并在VPA中均增加了VPA。高级代理加PHT，我们研究了肝功能障碍与β以及ωIDAN-EN-VPA之间的关系。富含VPA的PHT组的血液VPA浓度低于富含VPA的含量富含VPA，并且总β-氧化代谢产物，4 EN-VPA和ω+（ω-1）氧化代谢产物的浓度降低。在具有大批量VPA加PHT的组中，在VPA中未发现肝功能障碍，4 EN-VPA水平以及β-氧化和ω-氧化代谢物之间的关联。尽管我们无法在合并的VPA加PHT组中发现肝功能障碍与VPA代谢物比率之间存在显着关联，但我们已经将这项研究报告给了癫痫发作。我们计划继续进一步检查酰基肉碱，并继续考虑由VPA引起的肝功能障碍。