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γδT細胞の活性化機序

γδT细胞的激活机制

基本信息

批准号：
08670958
负责人：
島田眞路
金额：
$ 1.34万
依托单位：
山梨医科大学
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670958/
关键词：
γδT cells Dendritic epidermal T cells T cell receptor ζ chain Fcγ chain cytokines

项目摘要

γδT細胞として正常マウスから得られたDETC,ζ鎖ノックアウトマウス由来DETC,Fcγ鎖ノックアウトマウス由来DETCを用いて、そのT細胞レセプター(TCR)表現,活性化機序を検討した。TCRの表現をFACSで解析したところ、それぞれのDETCはすべて十分量発現しており差異は全く認められなかった。つまりTCRはζ鎖、Fcγ鎖に関しては、どちらか一方存在すれば正常に発現しうることが示された。次にConA+IL-2,及び固相化抗CD3抗体+IL-2もしくは固相化CD28抗体による活性化を増殖反応により検討した。いずれの方法においてもT細胞増殖反応は有意に認められたが反応自体が弱く、ここでも差異は認められなかった。DETCはそのシグナル伝達分子としてζ鎖、Fcγ鎖双方を使いわけることができ、どちらか一方有していればその機能において差が認められないことが明らかとなった。次にDETCのcell lineである7-17を用いて以下の解析を行った。7-17は抗CD3抗体で免疫沈降すると、CD3γ,δ,εの他に大量のFcγ鎖と少量のζ鎖を有することが確認できた。従って本細胞においてはFcγ鎖がより重要と考えられる。正常マクロファージ(Mφ),担癌Mφを用いて共培養実験を行ったところ7-17のFcγ鎖は変化しなかった。DETCに関しては、通常のαβT細胞と異なり、MφによるTCRのdown regulationには抵抗性であることが明らかとなった。また種々のサイトカイン、IL-1α,β,IL-2,3,4,5,6,7,8,10,12,GM-CSF,TNF-αをこの培養系に加えてみたが有意な変化は認められなかった。DETCのTCRは、通常のαβT細胞と異なるメカニズムでregulationを受けているものと思われる。

γδT cells are normally activated by DETC,Fcγ T cells are activated by DETC, and T cells are activated by TCR. TCR's performance is analyzed by FACS and DETC. TCR lock, Fcγ lock is closed, one side exists, and the other side appears normally. ConA+IL-2, and immobilized anti-CD3 antibody +IL-2, and immobilized CD28 antibody, respectively. The method of T-cell proliferation is intentional, and the method of T-cell proliferation is intentional, and the method of T-cell proliferation is intentional. DETC has the function of both molecular and Fcγ lock. DETC cell line 7-17 is used to analyze the following lines. 7-17 anti-CD3 antibody immune sedimentation, CD3 γ,δ,ε and other large Fcγ locks and small amounts of zeta locks are confirmed. This is the first time that we've seen this. Normal Mφ, tumor-bearing Mφ co-culture, 7-17 Fcγ-lock DETC is related to the normal alpha beta T cells, Mφ is related to the down regulation of the TCR, and Mφ is related to the resistance of the TCR. IL-1α,IL-2,3,4,5,6,7,8,10,12,GM-CSF,TNF-α, IL-1α,IL-2 α, IL-1 α, IL-2 α, IL-1 α, IL-2, IL-1 α, IL-1 α, IL-2, IL-1 α, IL-2, IL-1 α, IL-1 α, IL-1 αDETC's TCR is usually αβT cells.