Analysis of mutation in the neurofiblomatosis type 2 (NF2) gene in preneoplastic and neoplastic lesion of human pleura.

人胸膜癌前和肿瘤病变中 2 型神经纤维瘤病 (NF2) 基因的突变分析。

基本信息

  • 批准号:
    08671514
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 1997
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(Background and aim) It was reported high incidence of mutation in the neurofiblomatosis type 2 (NF2) gene in human malignant methothelioma. To establish a model of gene therapy with NF2 gene for malignant methothelioma, we performed genetic analysis of NF2 gene with DNA of malignant methothelioma and tumor adjacent pleura of surgically resected malignant methothelioma cases. And we also performed immunohistochemical analysis of these malignant methothelioma and malignant pleurisy cases of lung cancer to evaluate mutation of NF2 gene and biological behavior of the tumor. (Materials and Methods) Three cases of resected malignant methothelioma and 65 cases of resected lung cancer cases with subclinical pleural dissemination were examined. Tumor DNA was isolated by phenol-chloroform method and mutation of NF2 gene was evaluated by PCR-SSCP method. Immunohistochemistry was performed with C-18 and A-19 antibody for NF2 gene, MIB-1 antibody for Ki-67 antigen and DO-7 antibody for p53 oncoprotain. (Results and Conclusion) In these three cases, genomic PCR amplification was successfully obtained in the exon 3, exon 4, exon 7, exon 13 and exon 16 of NF2 gene. But no apparent mutation of NF2 gene was detected by SSCP analysis which was performed in these five exons. Immunohistochemical analysis also showed the same results with C-18 and A-19 antibodies. Ki-67 labeling index was low and negative for p53 oncoprotain in two methothelioma cases. In lung cancercases, it was disclosed Ki-67 labeling index was independent prognostic factor and correlated well with clinical course of the lung cancer cases with pleural dissemination. Further investigation with more methothelioma cases must be needed to evaluate the role of NF2 gene in malignant methothelioma patients.
背景与目的:恶性间皮瘤中存在2型神经纤维瘤病(neurofiblomatosis type 2,NF 2)基因突变。为建立NF-2基因治疗恶性间皮瘤的模型,我们对手术切除的恶性间皮瘤和癌旁胸膜组织进行了NF-2基因的遗传学分析。并对这些恶性间皮瘤和肺癌恶性胸膜炎病例进行免疫组化分析,以评估NF 2基因突变和肿瘤的生物学行为。材料与方法:对3例恶性间皮瘤和65例肺癌切除术后伴亚临床胸膜播散的病例进行了检查。酚-氯仿法提取肿瘤DNA,PCR-SSCP法检测NF 2基因突变。免疫组化:C-18和A-19抗体检测NF 2基因,MIB-1抗体检测Ki-67抗原,DO-7抗体检测p53癌蛋白。(结果与结论)3例患者NF 2基因第3、4、7、13、16外显子均成功扩增。SSCP分析显示NF 2基因5个外显子均无明显突变。免疫组化分析也显示了与C-18和A-19抗体相同的结果。Ki-67标记指数低,p53癌蛋白阴性2例间皮瘤。在肺癌病例中,Ki-67标记指数是独立的预后因素,并与肺癌胸膜转移的临床病程密切相关。NF 2基因在恶性间皮瘤患者中的作用有待进一步研究。

项目成果

期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
柴光年 他: "中枢気道にに発生した腺様癌包癌切除例の臨床的検討" 肺癌. 36. 117-124 (1996)
Mitsutoshi Shiba 等人:“中央气道腺样癌切除病例的临床回顾”《肺癌》,36. 117-124 (1996)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Albart B.Bianchi: "High frequency of in activating mutations in the NF2 in primary malignant mesotheliomas" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 92. 10854-10858 (1995)
Albat B.Bianchi:“原发性恶性间皮瘤中 NF2 激活突变的频率很高”Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
光永伸一郎: "肺癌の生物学的因子と予後" 癌の臨床. 41.12. 1269-1274 (1995)
Shinichiro Mitsunaga:“肺癌的生物学因素和预后”癌症诊所 41.12(1995)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shiba M,Kakizawa K,Mitsunaga S,et al.: "Surgical treatment for carcinomatous pleuritis found at thoracotomy in lung cancer patients and prognostic significance of Ki-67 labeling index." J Thoracic Cardiovasc Surg. (submitted). (1998)
Shiba M、Kakizawa K、Mitsunaga S 等人:“肺癌患者开胸术中发现的癌性胸膜炎的手术治疗以及 Ki-67 标记指数的预后意义。”
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
柴光年 他: "開胸時悪性胸水が発見された肺癌に対する外科治療成績の検討" 日本外科学会誌. 97. 77-77 (1997)
Mitsutoshi Shiba 等:“开胸术中检测到恶性胸腔积液的肺癌的手术治疗结果的研究”日本外科学会杂志 97. 77-77 (1997)。
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