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レチノイン酸並びに抗IL-6レセプター抗体によるメサンギウム増殖性腎炎の治療

维甲酸联合抗IL-6受体抗体治疗系膜增生性肾炎

基本信息

批准号：
08671285
负责人：
西本憲弘
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

メサンギウム増殖性腎炎発症の原因の1つにメサンギウム細胞のIL-6によるオートクライン増殖機構の関与が示唆されている。そこで新しい治療法を開発する目的で、IL-6の産生及びIL-6レセプター複合体の発現抑制作用を有するオールトランスレチノイン酸(ATRA)によるメサンギウム細胞の増殖抑制効果をin vitroならびにモデルマウスを用いてin vivoで検討した。分離したラットメサンギウム細胞に対するATRAの増殖抑制作用を3H-TdRを用いて検討したところ、ATRAは濃度依存性にメサンギウム細胞の増殖を抑制した。次に、in vivoにおけるATRAの効果をIL-6トランスジェニックマウスのメサンギウム増殖性腎炎モデルを用いて検討したところ、コントロール群では8週齢より尿蛋白・尿潜血が出現し始め、12週齢時には全例陽性になったが、ATRA経口投与群では尿蛋白・尿潜血の出現時期・程度ともに抑制され、濃度依存性も示した。また、組織学的に検討したところ、コントロール群ではメサンギウム細胞の著しい増殖が観察され、毛細血管が閉塞しており、血流の低下が推測された。しかし、ATRA投与群では毛細血管の形態が保持され、メサンギウム細胞の増殖も軽度にとどまっていた。この効果は、IL-6レセプター抗体投与群においても認められた。また、マウスの血中IL-6は有意に抑制されていた。以上の結果から、ATRAによるIL-6シグナル伝達阻害がメサンギウム増殖性腎炎の治療に有効である可能性が示唆された。

The cause of the disease is: 1. The cause of the disease is different from that of the IL-6. The colonization mechanism is not affected by the colonization mechanism. A new method of treatment has been developed for the purpose, IL-6 and IL-6 antigens. The inhibitory effect of the complex has been shown to have the inhibitory effect on the growth of cells induced by antiviral drugs (ATRA). The results showed that the growth inhibition of in vivo was effective in the treatment of HBV infection. To separate the cells from each other, to determine the colonization inhibition activity of ATRA cells, to determine the colonization inhibition activity of 3H-TdR cells, and to determine the degree of dependence of ATRA on colonization. Secondary, in vivo, ATRA, oral, oral and cluster proteinuria. the results showed that the occult blood of urinary albuminuria and occult blood was significantly lower than that of the control group (P < 0.01). The degree of dependence is shown in this paper. Histopathology, histology, histology, histopathology, histology, histology, histopathology, histopathology, vascular blockage, low blood flow. The morphology of the blood vessels is maintained, and the density of the cells is not affected by the density of the cells, the density of the cells, the morphology of the blood vessels, the density of the cells, and the shape of the blood vessels. The antibody against IL-6 was injected into the population and infected with each other. The IL-6 in the blood was intentionally suppressed. The above results show that there is a possibility of prevention and treatment of gonadotrophial inflammation in ATRA patients. The possibility of prevention and treatment of gonadal inflammation has been demonstrated.