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カルニチン輸送担体異常マウス(JVSマウス)における胸腺アポトーシス現象の解析

肉碱转运蛋白异常小鼠(JVS小鼠)胸腺凋亡现象分析

基本信息

批准号：
10877059
负责人：
西本憲弘
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10877059/
关键词：
カルニチン JVSマウス胸腺アポトーシス T細胞分化

项目摘要

カルニチンは、生体にとって重要なエネルギー源である長鎖脂肪酸のβ酸化に関与する分子量161の小分子である。このカルニチンの輸送担体の遺伝子異常を有するJVS(juvenile visceral steatosis)マウスにおいては脂肪肝や低血糖、筋委縮などの全身性カルニチン欠損症状に加え、著しい胸腺の萎縮が認められ、組織学的検索から胸腺細胞のアポトーシスが疑われた。そこでJVSマウスを用いて、胸腺でのアポトーシス現象およびT細胞の分化におけるカルニチンの関与について検討した。【方法】2,4,8週齢のhomozygote(jvs/jvs)、heterozygote(+/jvs)ならびにL-カルニチン(1μmol/grBW,ip)による治療を行ったhomozygoteを用いた。胸腺の重量測定、HE染色、TUNEL法によるアポトーシスの検索に加えて、FACS-によるT細胞表面マーカーの解析を行った。【結果および考察】JVS未治療群では胸腺は萎縮していたがL-カルニチン腹腔内投与により胸腺重量は正常化したことからこの胸腺の委縮はカルニチン欠乏によって生じることが確認された。さらにJVSの胸腺ではアポトーシス陽性細胞の増加がTUNEL法により確認された。胸腺より分離したT細胞数もコントロールに比べ約1/10に減少し、これらの細胞を用いたFACS解析からJVSマウスの胸腺ではCD4^-8^-分画の割合が増加し、CD4^+8^+分画の割合が減少していることがわかった。このことからカルニチン欠乏におけるT細胞の分化をPositive Selectionの段階で障害する可能性も示唆された。JVSマウスはヒト原発性カルニチン欠乏症のモデルマウスであり後天性のものに必ずしもあてはまるとは限らないが、カルニチン欠乏はヒトAIDS患者でも報告されておりカルニチン欠乏状態がT細胞免疫不全を悪化させている可能性がある。カルニチンは経口でも補うことが可能であるからカルニチン欠乏が疑われる場合、不足を補うことで病態の悪化を防ぐことが可能である。

The beta acidification of long-chain fatty acids is related to the molecular weight of 161. JVS(juvenile visceral steatosis) is the abnormal gene expression of the transport vector of the thymus. It includes fatty liver, hypoglycemia, muscle contraction, systemic dysfunction, increased thymus atrophy, histological examination, and thymocyte dysfunction. In addition, the differentiation of T cells in the thymus gland and thymus gland was also studied. [Methods] 2, 4, 8 weeks after treatment, homozygote(jvs/jvs), heterozygote(+/jvs) and L-(1μmol/grBW,ip) were used. Thymic weight measurement, HE staining, TUNEL assay for detection of apoptosis, and FACS-analysis of T cell surface markers were performed. [Results] JVS untreated group: thymus atrophy; abdominal cavity injection; thymus weight normalization; thymus atrophy; abdominal cavity injection; abdominal cavity injection.] The JVS thymic cells were identified by TUNEL assay. The number of T cells isolated from the thymus decreased by about 1/10 of the total number of T cells isolated from the thymus. FACS analysis showed that the number of T cells isolated from the thymus increased by CD4^-8^-partition and decreased by CD4^+8^-partition. This indicates the possibility of T cell differentiation being impaired by Positive Selection. JVS is the most common form of HIV/AIDS. It is the most common form of HIV/AIDS.カルニチンは経口でも补うことが可能であるからカルニチン欠乏が疑われる场合、不足を补うことで病态の悪化を防ぐことが可能である。