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インシュリン非依存性糖尿病におけ腎障害進展阻止機構の検討

抑制非胰岛素依赖型糖尿病肾损伤进展的机制研究

基本信息

批准号：
08671298
负责人：
林晃一
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

近年インシュリン非依存性糖尿病による腎不全が、腎医療において重要な位置を占めるようになった。糖尿病では腎微小循環の異常が腎障害の発症・進展に大きく関与するが、本研究ではインシュリン抵抗性肥満モデル動物であるZucker obese(Z-O)ラットにおける微小循環調節機構の変化が将来の腎障害へ進展する可能性を目的とした。【方法・結果】Z-Oラットにおいて腎微小循環異常の有無を検討した。方法は当研究室で行っているisolated perfused hydronephrotic kidneyを用いた。正常ラットにおいてノルエピネフリンによって収縮した腎輸入・輸出細動脈は、インシュリンの生理的濃度(e.g.,10μM)で拡張を示した。この血管拡張はZ-Oラットで減弱していた。さらに内皮機能の異常の有無を検討するために、アセチルコリンの拡張作用を検討した結果、Z-Oラットで減弱していた。加えて、Z-Oラットでの輸入細動脈による収縮を検討したが、正常ラットで見られる腎灌流圧の上昇に伴う収縮は、Z-Oラットでは著明に減弱していた。この圧による収縮反応の減弱はインシュリン抵抗性改善薬の前処置(1-2週間)で改善した。【考案】インシュリンが糖代謝をコントロールするのみならず、腎微小血管のトーヌスをもコントロールしており、その機序として血管内皮から一酸化窒素を遊離させることが明らかとなった。インシュリン抵抗性が存在すると、輸入細動脈では筋原性反応の減弱により全身血圧の糸球体への伝達がおこり、輸出細動脈ではインシュリンによる拡張作用の低下により輸出細動脈のトーヌスの上昇が起こることが推定される。したがって、インシュリン抵抗性状態における輸入・輸出細動脈の病態は、ともに糸球体内圧を上昇させる方向に働き、糸球体硬化病変を誘導する可能性が考えられた。また、インシュリン抵抗性改善薬による腎微小血管反応性の回復は、肥満・耐糖能異常に伴う腎障害の予防薬となりうる可能性が示唆された。

In recent years, independent diabetes mellitus, renal insufficiency, renal medicine, important position, etc. Diabetes mellitus is related to the development and progression of renal microcirculation abnormalities. This study aims to explore the possibility of developing microcirculation regulatory mechanisms in Zucker ese (Z-O)-resistant animals that contribute to the development of renal impairment in the future. [Methods·Results] Z-O-R-T-R was used to investigate the presence or absence of renal microcirculatory abnormalities. Methods: The isolated perfused hydronephrotic kidney was used in the laboratory. The physiological concentration (e.g., concentration) of the normal renal input and output arteries. 10μM). The blood vessel tension is reduced. The presence or absence of abnormalities in endothelial function is discussed in this paper. Increase, Z-O ratio of the input fine artery, decrease, normal ratio, increase of renal perfusion pressure, decrease, Z-O ratio of the input fine artery, decrease, normal ratio The reduction of stress response and the improvement of resistance before treatment (1-2 weeks) The mechanism of the metabolism of glucose and the metabolism of small blood vessels in the kidney are discussed. The resistance of the input artery is reduced, the systemic blood pressure is reduced, and the output artery is reduced, and the tension of the output artery is reduced. The possibility of induction of a disease in the input and output cells due to a resistance condition and an increase in the internal pressure of the body is examined. The possibility of renal microvascular reflex recovery due to improved renal resistance, obesity, glucose tolerance, and renal impairment is indicated.