原発性副甲状腺機能亢進症患者のビタミンD受容体遺伝子多型と骨密度および手術適応

原发性甲状旁腺功能亢进症患者维生素D受体基因多态性、骨密度及手术指征

• 批准号: 08671390
• 负责人: 小原 孝男
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671390/
• 关键词: 原発性副甲状腺機能亢進症; ビタミンD受容体遺伝子多型; 骨密度

〈目的〉骨密度は、ビタミンD受容体遺伝子多型により影響を受けていることが報告された。原発性副甲状腺機能亢進症(Primary hyperparathyroidism,PHP)患者のビタミンD受容体遺伝子多型と骨密度ならびに各種骨代謝マーカーとの関連性を検討し、ビタミンD受容体遺伝子多型がPHP患者の骨密度減少速度の予測に役立つかを判定する。〈方法〉対象はPHPの確定診断がついた111例(男性39例、女性72例、臨床病型:生化学型62例、腎結石型38例、骨病変型11例)につき、ビタミンD受容体遺伝子多型、腰椎骨密度(DXA法)、血清Ca、P、intact PTH、1,25(OH)_2D、ALP、BGPの測定を行った。ビタミンD受容体遺伝子多型の解析方法は、末梢血リンパ球よりDNAを抽出し、PCRで増幅後、制限酵素Bsml、Apal、Taqlで処理し、RFLP解析により遺伝子型を判定した。〈結果〉(1)ビタミンD受容体遺伝子多型の頻度は、bb型が85例(76%)、Bb型が25例(23%)、BB型が1例(1%)であった。(2)臨床病型別に腰椎骨密度をZ-scoreにて比較すると骨病変型-2.3SD、腎結石型-0.51SD、生化学型-0.56SDであった。骨病変型では、他に比し有意に骨密度が減少しており、ビタミンD受容体遺伝子多型よりもintact PTHがより強く骨密度の減少に作用していた。(3)生化学型PHP患者62例についてのみビタミンD受容体遺伝子多型別に腰椎骨密度をZ-scoreにて比較すると、bb型では-0.41SD、Bb型では-0.91SDであった(p=0.19)。統計学的に有意差こそ認められなかったが、Bb型でも骨密度が減少している傾向が認められた。同様に、各種骨代謝マーカーにて比較してみたが、どのパラメーターにおいても有意差は認められなかった。〈結論〉(1)PHP患者と一般人との間にビタミンD受容体遺伝子多型の出現頻度に差は認めなかった。(時田らの日本人のビタミンD受容体遺伝子多型の出現頻度は、bb型72%、Bb型26%、BB型2% n=488)(2)生化学型PHP患者において有意差こそ認められなかったが、Bb型ではbb型に比し骨密度の減少傾向が認められ、ビタミンD受容体の遺伝子多型の測定は、無症候性PHP患者の手術適応の一基準になる可能性があると考えられた。

Objective: Bone mineral density (BMD) is affected by the content of DNA polymorphism. To investigate the relationship between receptor gene polymorphism and bone mineral density in patients with Primary hyperparathyroidism (PHP) and predict the rate of bone mineral density decrease in patients with PHP. 111 cases (male 39, female 72, clinical type: biochemical type 62, nephrolithiasis type 38, bone disease type 11) were diagnosed as PHP by X-ray imaging. The levels of serum Ca, P, intact PTH, 1,25(OH)_2D, ALP and BGP were measured. The method for analyzing the polymorphism of receptor DNA includes: DNA extraction from peripheral blood, PCR amplification, restriction enzyme Bsml, Apal, Taql treatment, RFLP analysis, and identification of the polymorphism. Results: (1) The frequency of Bb type, BB type and BB type polymorphism was 85 cases (76%),25 cases (23%) and 1 case (1%) respectively. (2)Bone mineral density (BMD) of lumbar spine was-2.3SD for bone disease type,-0.51SD for kidney stone type and-0.56SD for biochemical type. Bone disease types are different from each other in terms of bone mineral density. (3)62 cases of biochemical PHP patients were divided into three groups: type BB, type BB and type Bb. The bone mineral density of lumbar spine was-0.41SD and-0.91SD (p=0.19). Statistical differences in bone mineral density are significant. The same, all kinds of bone metabolism, comparison, high, low, low Conclusion: (1) The frequency of occurrence of receptor gene polymorphism in PHP patients is different from that in general. (2) The frequency of occurrence of BB type, BB type and BB type polymorphism in patients with biochemical PHP was 72%, 26% and 2% respectively.(3) The frequency of occurrence of BB type and BB type polymorphism in patients with biochemical PHP was 72%, 26% and 2% respectively.