チトクロームP-450誘導と吸入麻酔薬セボフルレンによる腎障害

细胞色素 P-450 诱导和吸入麻醉剂七氟烷引起的肾损伤

• 批准号: 08671738
• 负责人: 小坂 誠
• 金额: $ 0.9万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08671738/
• 关键词: セボフルレン; 無機フッ素; 腎障害; チトクロームP-450

実験過程で、実験方法を多少変更した。実験動物は白色雄性家兎を用い、先ずピリジンを用いて肝チトクロームP-450(P-450)が誘導される様子を調べた。前日ピリジン150mg/kgを腹腔内投与したものでは、P-450は3.0±1.4nmol/mg protein (mean±SD)とコントロール(1.6±0.1)に比べて有意に(p<0.05)高値であり、ピリジンにより確かにP-450が肝に誘導されていることが確認された。次に、ピリジンでP-450を誘導した群としていない群に分けて、3.5%セボフルレンを12時間吸入させて血漿無機フッ素濃度(S-F)と腎障害パラメータを測定・比較した。S-FはP-450誘導群、非誘導群でそれぞれ42.6±16.0,38.5±13.2μmol/L (mean±SD)と有意差が見られず、血漿クレアチニン、尿中β-N-アセチルグルコサミニダーゼも両群間に差がなかった。ここまでのところ、ピリジン150mg/kg腹腔内投与で肝P-450を誘導しても3.5%セボフルレン12時間吸入家兎においては、S-Fが有意に上昇することなく、腎障害も発生しない結果となった。P-450が誘導されているにもかかわらずS-Fが上昇しなかった原因としては、1)一旦誘導されたP-450がセボフルレン代謝過程で早期に崩壊してしまった、2)ピリジン(一般的にはP-450 2E1の誘導物質)によってP-450 2E1以外の分子種が主に誘導されていた、等が考えられる。一応ここまでの結果によると、P-450が誘導された場合でもセボフルレン吸入によって腎障害は発生しないということになるが、セボフルレンの腎に対する安全性についてはさらに詳細な検討が必要であると思われる。

How many changes have been made to the process and method? The animals were white males and females, and the male males were white males and females. P-450 was 3.0±1.4nmol/mg protein (mean±SD) and P-450 was 3.0±1.4nmol/mg protein (mean±SD) higher than that of P-450 (mean±SD). The concentration of P-450 in plasma was measured and compared after 12 hours of inhalation. S-F induced group and non-induced group of P-450 were 42.6± 16.0 and 38.5 ±13.2μmol/L (mean±SD) respectively. When administered intraperitoneally at a dose of 150mg/kg, P-450 in the liver induced a 3.5% increase in the concentration of S-450 after 12 hours of inhalation. P-450 is induced in the medium and causes S-F to rise. 1) Once induced, P-450 is induced in the early stages of the metabolic process. 2) Molecular species other than P-450 2 E1 are induced in the medium and causes P-450 2 E1 to rise in the medium. The P-450 is the first to be tested for the safety of kidney disease. The P-450 is the first to be tested for the safety of kidney disease.