ハロタン還元代謝中のシトクロムP450失活に関する研究

氟烷还原代谢过程中细胞色素P450失活的研究

基本信息

  • 批准号:
    08671742
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.41万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ハロアルカン還元的脱ハロゲン化反応によるシトクロム450の崩壊機構を明らかにする目的でハロセンおよび四塩化炭素の還元的脱ハロゲン化反応におよぼすイソフルランの影響について検討した.測定は反応代謝物,シトクロムP450濃度,シトクロムP450還元速度についておこなった.材料は酵素標品としてハートレイ系雄性モルモット肝ミクロソーム,電子供与体としてNADPH,反応基質としてハロタンまたは四塩化炭素,反応の修飾剤としてイソフルランをもちいた.得られた結果を以下に示した.1.ハロセンまたは四塩化炭素の還元的脱ハロゲン化はイソフルランによって亢進した.2.ハロセンまたは四塩化炭素の還元的脱ハロゲン化反応におけるシトクロムP450濃度は反応終了時に減少した.この減少はイソフルランの存在により押さえられた.3.還元反応の代謝産物,ハロアルカンの酸化反応が生じていないことが確認された.4.イソフルランの存在することによりNADPHから電子伝達系への電子の流れが促進した.5.還元反応生成物によるシトクロムP450の崩壊が生じていないことが確認された.ハロアルカン還元的脱ハロゲン化反応によってシトクロム450の崩壊がおこることが報告されている.この崩壊はハロアルカン還元的脱ハロゲン化反応の結果生じる脂質過酸化によるものなのか,反応中間体による直接作用なのか二つの説がある.本研究でイソフルランによって還元反応が更新しているのにも関わらずシトクロムP450の崩壊が防止されることが示された.この結果はハロアルカン還元的脱ハロゲン化反応によって生じるシトクロム450の崩壊は反応中間体の直接作用であることを強く示唆する.
The purpose of the study is to investigate the effects of the chemical reaction on the reduction of carbon dioxide and carbon dioxide. Determination of metabolites, P450 concentration, P450 reduction rate. The material enzyme marker is a male donor, an electron donor, an NADPH donor, an anti-carbon donor, an anti-carbon donor, and an anti-carbon modifier. The results are as follows: 1. The concentration of P450 in the quaternary carbon is reduced at the end of the reaction. 2. The concentration of P450 in the quaternary carbon is reduced at the end of the reaction. 3. Metabolite of reductive reaction, production of acidified reaction of reductive reaction. 4. Presence of reductive reaction, production of NADPH electron transfer system electron flow, promotion of electron flow. 5. Metabolite of reductive reaction, production of acidified reaction. The report was prepared by the Ministry of Foreign Affairs of the People's Republic of China. This is the result of lipid peracidification, direct reaction, and direct reaction of the intermediate. This study is aimed at improving the quality of P450 and preventing its failure. The results show that the direct action of the intermediate in the reaction between the two reactions is very important.

项目成果

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专著数量(0)
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专利数量(0)
Kohyu Fujii: "Stimuratory effect of anesthetics on dehaligenation of carbon tetrachloride in guinea-pig liver microsomes" Toxicology. 144・10. 147-153 (1996)
Kohyu Fujii:“麻醉剂对豚鼠肝微粒体中四氯化碳脱卤的刺激作用”毒理学144・10(1996)。
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