凍結化学療法に関する研究(凍結後の組織内PEPの消退と抗腫瘍効果)

冷冻化疗研究（冷冻后组织中PEP的去除及抗肿瘤作用）

• 批准号: 08672349
• 负责人: 飯田 武
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Osaka Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08672349/
• 关键词: 凍結外科; 凍結化学療法; Cryochemotherapy; 抗癌剤; Peplomycin(PEP); Cisplatin(CDDP); Nedaplatin; VX-2

凍結により生ずる局所循環障害を利用して抗腫瘍薬物の組織内濃度を高め維持する方法を試みてきた。今回は抗癌剤の種類による組織内濃度推移の比較およびVX-2腫瘍組織への白金薬剤の移行に関する実験を行った。実験モデルに家兎を用い、抗癌剤はCDDPおよびNedaplatinを用いた。凍結手術装置はLINDE CE-4型で直径8mmのプローベを用いた。凍結条件は-180°C,凍結部位は舌、頬粘膜、腰背部皮膚および移植腫瘍とした。腰背部にVX2癌を移植し直径20〜30mmとなった時点で実験に供した。抗癌剤の投与量はPEP10mg/kg、白金製材mg/kgとし、静脈内にone-shot投与した。15分後に凍結し、以後経時的に血清内および各組織内の白金製材濃度(総白金量)を原子吸光法で測定した。CDDP血清内濃度は1時間後0.19μg/g、3時間後0.12μg/g、6時間後0.12μg/g、24時間後0.11μg/gで48時間以降は測定限界以下となった。組織内濃度は1時間後で血清内濃度の2〜4倍の0.37〜0.99μg/gで、6時間後までは凍結部位の方が対照に比較し僅かに高濃度であった。以後組織内濃度は徐々に低下するものの1週後でも0.07〜0.48μg/gの濃度を維持しており、凍結部と対照間の濃度差は顕著でなかった。Nedaplatinの血清内濃度は6時間、組織内濃度は24時間で消失しCDDPに比べ持続時間は短かったが、口腔組織では凍結組織における濃度は対照より高く保たれていた。CDDPとの持続時間の比較に関しては測定方法に問題があるとも考えられ、RI法による追試も必要と考えられた。CDDPはどの組織でも血清より長時間、Nedaplatinは口腔の凍結組織により高い濃度が持続し、ともに凍結化学療法の併用薬剤としての有用性が示唆された。

To explore ways to maintain high tissue concentrations of anti-tumor agents by utilizing the circulatory barriers of freeze-induced tumors This paper compares the changes in tissue concentrations of anticancer agents and the changes in the migration of platinum agents in VX-2 tumor tissues The anti-cancer agent CDDP and Nedaplatin are used in the treatment of cancer. Freezing surgical device LINDE CE-4 with diameter of 8mm Freezing conditions: -180 ° C, frozen parts: tongue, buccal mucosa, back skin, and transplant swelling. VX2 cancer in the lower back is transplanted with a diameter of 20 ~ 30mm The dosage of anticancer agent is PEP10mg/kg, platinum material mg/kg, intravenous one-shot administration. After 15 minutes of freezing, the concentration of platinum in serum and tissues was determined by atomic absorption spectrometry. CDDP serum concentrations were 0.19μg/g after 1 time, 0.12μg/g after 3 time, 0.12 μ g/g after 6 time, 0.11μg/g after 24 time, and 48 time to determine the following limits. The tissue concentration was 2 ~ 4 times higher than the serum concentration of 0.37 ~ 0.99μg/g after 1 time, and the frozen part was higher than the frozen part after 6 time. After a week, the concentration in the tissues decreased gradually, but after 1 week, the concentration of 0.07 ~ 0.48μg/g was maintained. The concentration difference between the frozen parts and the irradiation was maintained. Nedastatin serum concentration is 6 hours, tissue concentration is 24 hours, CDDP is shorter than the duration, oral tissue is frozen tissue concentration is higher than the duration. CDDP and the duration of the test method are related to the test method. CDDP has been shown to be useful in combination with frozen chemotherapy for long periods of time and high concentrations of Nedaplatin in frozen tissues of the oral cavity.

项目成果

小川文也: "凍結化学療法における抗癌剤の至適投与時期に関する実験的研究" 歯科医学. 60・1. (1997)

小川文也：“冷冻化疗中抗癌药物最佳给药时机的实验研究”牙科60・1。